【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药
,具体涉及选择性磷酰肌醇3-激酶δ抑制剂、其药学上可接受的盐、其立体异构体或其氘代物、,这些化合物的制备方法,含有这些化合物的药物制剂,以及这些化合物在制备治疗炎性疾病或肿瘤的药物中的用途。
技术介绍
肿瘤是机体在各种致瘤因子作用下,引起细胞遗传物质改变,导致基因表达失常,细胞异常增殖而形成的新生物。肿瘤细胞失去正常生长调节功能,具有自主或相对自主生长能力,即使致瘤因子停止,肿瘤细胞仍能继续生长,大量消耗人体的营养物质。如果发现和治疗不及时,癌细胞还可转移到全身各处生长繁殖,并释放出多种毒素,导致人体消瘦、贫血、脏器功能受损至死亡。肿瘤治疗的方法,主要包含三个方面药物治疗、手术治疗和放射治疗。由于手术治疗、放射治疗难以彻底根除肿瘤,而且对中晚期肿瘤病人作用不明显,因此药物治疗在肿瘤治疗中的地位越来越明显。传统抗肿瘤药物无法区分肿瘤细胞和正常组织细胞,常导致严重的副作用。靶向类抗肿瘤药物以癌细胞作为特异性靶点,能准确的作用于肿瘤,极大的提高了治疗水平,并减轻了不良反应率,例如使晚期大肠癌的中位生存时间增加66. 7%,晚期乳腺癌的治疗有效率提高71. 3%。由于各制药公司对靶向类抗肿瘤药的研制加速,再加上市场对这一类别的抗肿瘤药需求强劲,分子靶向药物已经成为了全球抗肿瘤药物市场中增长最快的单元。磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinase, PI3K)信号传导途径是人类癌症中最高度突变的系统之一,PI3K信号传导也是人类多种其他疾病中的关键因素,PI3K信号传导参与多种病症,包括变应性接触性皮炎、类风湿性 ...
【技术保护点】
通式(Ⅰ)所示的化合物、其药学上可接受的盐、其立体异构体或其氘代物:其中X1,X2,X3,X4,Y分别独立的为N,或CR3,R3为氢,氨基,?N(Ra)2,?NH(Ra),氰基,卤素,三氟甲基,C1?6烷基,C1?6烷氧基,C2?6烯基,C2?6炔基,3?14元环烷基,6?14元芳基,3?14元杂环基,7?12元螺环基,或7?12元桥环基;R1为(1)氢,(2)C1?6烷基,C2?6烯基,C2?6炔基,(3)?(P1)m?L?(P2)n?A,A代表3?14元环烷基、6?14元芳基、3?14元杂环基、7?12元螺环基、7?12元桥环基,且A可以进一步被1~3个Rb取代,L代表共价键、?O?、?N(Ra)?、?C(O)?、?C(O)O?、?C(O)N(Ra)?、?C(S)N(Ra)?、?SO2?、?SO2N(Ra)?、?S(O)?、?S(O)N(Ra)?,P1和P2分别独立的为C1?6烷基,m和n分别独立的为0或1;Ra代表氢,C1?6烷基,C2?6烯基,C2?6炔基,3?14元环烷基、6?14元芳基,3?14元杂环基,7?12元螺环基,或7?12元桥环基;Z为?O?,或?N(R4)?;W ...
【技术特征摘要】
2011.06.24 CN 201110172193.51.通式(I)所示的化合物、其药学上可接受的盐、其立体异构体或其氘代物其中 X1,X2,X3,X4,Y分别独立的为N,或CR3,R3为氢,氨基,-N(Ra)2, -NH(Ra),氰基,卤素,三氣甲基,C^6烧基,C1^烧氧基,C2-Q稀基,C2-Q块基,3~14兀环烧基,6~14兀芳基,3-14兀杂环基,7-12元螺环基,或7-12元桥环基; R1为 (1)氢, (2)C卜6烧基,C2_6稀基,C2_6块基, O-(P1)In-L-(P2)Ii-A, A代表3-14兀环烧基、6-14兀芳基、3-14兀杂环基、7-12元螺环基、7-12元桥环基,且A可以进一步被f 3个Rb取代,L代表共价键、_0-、-N (Ra) -、-C (O) -、-C (O) O-、-C (O) N (Ra) -、-C (S) N (Ra) -、-SO2-、-SO2N (Ra) -、-S (O)-、-S(O)N(Ra)-, P1和P2分别独立的为CV6烷基,m和η分别独立的为O或I ; Ra代表氢,CV6烷基,C2_6烯基,C2_6炔基,3-14元环烷基、6-14元芳基,3-14元杂环基,7-12元螺环基,或7-12元桥环基; Z 为-0-,或-N(R4)-;W 为-C (R5’ R5)-,或-N(Rs)-; R4,R5,R5’分别独立的为氢,CV6烷基,或3-14元环烷基,或者当Z为-N(R4)-,W为-C (R5’ R5)-或-N(Rs)-时,R4与R5’,或R4与R5可以和相连的原子一起形成至少含有一个氮原子的3-8元饱和单杂环基; R2为氢,或未被取代或被至少一个Rb取代的CV6烷基、C2_6烯基、C2_6炔基、3-14元环烷基、6-14元芳基、3-14元杂环基、7-12元螺环基、7_12元桥环基; Rb为齒素,氣基,轻基,竣基,氰1基,氣基横酸基,氣基甲酸基,C^6烧基,C1^烧氧基,轻基(V6烷基,氨基Cp6烷氧基,羧基Cu烷基,氨基甲酰基Cp6烷基,C1^6烷基羰基,CV6烷基羰氧基、Cu烷氧基羰基、CV6烷基胺基、二(Cu烷基)胺基、C2_6烯基,C2_6炔基,3-14元环烷基,6-14元芳基,3-14元杂环基,7-12元螺环基,或7_12元桥环基。2.如权利要求I所述的化合物、其药学上可接受的盐、其立体异构体或其氘代物 其中 X1,X2,X3,X4,Y分别独立的为N,或CR3,R3为氢,氨基,-N(Ra)2, -NH(Ra),氰基,卤素,三氣甲基,C1^烧基,或Cp6烧氧基; R1为 (I) -L-A,A代表6-14元芳基、3-8元芳香性或部分饱和的单杂环基、6_14元芳香性或部分饱和的稠杂环基、7-12元螺环基,且A可以进一步被f 3个Rb取代,L代表共价键、-O-、-N (Ra) -、-C (O) -、-C (O) O-、-C (O) N (Ra) -、-SO2-、-SO2N (Ra)-; Ra代表氢,CV6烷基,3-8元单环环烷基,苯基,或3-8元单杂环基; Z 为-0-,或-N(R4)-;W 为-C (R5’ R5)-,或-N(Rs)-; R4,R5,R5’分别独立的为氢,或Cu烷基,或者当Z为-N(R4)-,W为-C (R5’ R5)-或-N(Rs)-时,R4与R5’,或R4与R5可以和相连的原子一起形成至少含有一个氮原子的3-6元饱和单杂环基; R2为未被取代或被至少一个Rb取代的8-11元芳香性或部分饱和的稠杂环基; ...
【专利技术属性】
技术研发人员:吴永谦,
申请(专利权)人:山东亨利医药科技有限责任公司,
类型:发明
国别省市:
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