本发明专利技术提供了一种顺铂配合物，由顺铂与具有式（I）结构的聚合物配合形成，本发明专利技术提供了一种顺铂配合物的制备方法，由顺铂与具有式（I）结构的聚合物在水性介质中发生配合反应，生成顺铂配合物。所述顺铂配合物具有良好的生物相容性，可降解；所述聚合物侧链上接枝有聚乙二醇，因此制备的顺铂配合物具有良好的溶解性；当其溶于水性介质时，顺铂受到亲水性的聚乙二醇链段和疏水性的氨基酸链段的保护，可以有效避免由于静脉注射后血液循环系统的影响而发生的顺铂突然释放，提高顺铂配合物稳定性。另外，本发明专利技术提供的顺铂配合物中含有的羧基具有pH值敏感性，在低pH值环境中，趋于去质子化，有利于促进药物的释放，提高药物的疗效。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及高分子药物领域，特别涉及顺钼配合物及其制备方法。
技术介绍
顺钼(顺式-二氯二胺钼，cis-diamminedichloropIatinum,简称CDDP)是一种具有抗癌活性的金属配合物，由B. Rosenborg等人在1965年首次发现。顺钼具有抗癌谱广、作用强、与多种抗肿瘤药有协同作用、且无交叉耐药等特点，因此顺钼是联合化疗中最常用的药物之一。目前，顺钼对治疗生殖系统肿瘤、恶性淋巴瘤、头颈部癌、膀胱癌、肺癌等具有良好效果。顺钼口服无效，临床使用方法多为以静脉滴注的方式给药，静脉注射后，顺钼在血浆中迅速消失，快速分布全身，尤其是在肝、肾、大小肠及皮肤中分布最多，因此毒副作用大，例如会引起肾毒性、骨髓抑制及胃肠道副作用等。同时，顺钼在血液中的半衰期短，因而 达到病灶部位的比例很低，药效较差。为了延长药物在血液中的半衰期，减少药物与蛋白间的非特异性吸附作用从而提高药效，常用的方法为以高分子材料作为药物输送的载体。近期迅速发展起来的是微米和纳米尺度的高分子载体，如胶束、囊泡和纳米颗粒等，这类高分子载体可有效的将药物分子分散到其中，利用载体的各种响应方式，实现药物的输送和控制释放。肿瘤细胞内环境主要表现为“三低一高”，即低氧、低糖、低PH值和高谷胱甘肽浓度，其中尤为显著的是低pH值，晚期内涵体和溶酶体的pH值可低至5. O (Advanced Functional Materials,19(22) :3580 3589)。另外，肿瘤部位具有血管丰富、血管壁间隙较宽、结构完整性差、淋巴回流缺失等特点，使得大分子类物质和脂质颗粒具有高通透性和滞留性。因而，纳米至微米尺寸的药物担载体系具有显著的“增强的渗透和滞留效应”，即EPR效应。利用EPR效应这种被动靶向方式，可使药物在肿瘤部位有效聚集，同时减小非病灶部位的毒副作用。现有技术公开了多种利用聚合物载体担载药物的方式开发顺钼制剂的方法。如Kataoka等人利用聚乙二醇_b_聚谷氨酸复合顺钼制备的胶束(NC-6004)已进入临床二期研究，但其所得胶束是聚氨基酸侧链间的交联作用而形成，此方法所得复合物经冻干后的冻干粉会难以复溶。Stenzel等利用“巯基-炔基”和“巯基-烯基”Click反应在聚合物侧链引入巯基乙酸和巯基丁二酸，得到了顺钼复合物(Biomacromolecules 12 (5) : 1738-1751),该复合物具有良好的溶解性，但是作为载体的聚合物生物相容性差，无法降解，因而限制了其进一步的应用。
技术实现思路
本专利技术解决的技术问题在于提供一种顺钼配合物，所述配合物通过配位作用担载顺钼，不仅载体材料生物相容性好，溶解性好，而且所述顺钼配合物在生理条件下可稳定存在，且顺钼的释放具有pH值敏感性。本专利技术提供了一种顺钼配合物，由顺钼与具有式(I)结构的聚合物配合形成，权利要求1.一种顺钼配合物，由顺钼与具有式(I)结构的聚合物配合形成，2.根据权利要求I所述的顺钼配合物，其特征在于，R2独立的选自H原子、Cl ClO的烷基或取代的Cl ClO的烷基，所述取代的烷基的取代基选自酮缩醇、醛缩醇、羟基、醛基、氣基、疏基和糖残基中的一种或多种； R3独立的选自H原子、金属阳离子或有机阳离子。3.根据权利要求2所述的顺钼配合物，其特征在于，R3独立的选自H原子、钠离子、钾离子、镁的亚群、胺离子或氨基酸离子。4.根据权利要求I所述的顺钼配合物，其特征在于，30( 2x+y+z ( 300,5% ( y/(2x+y+z) ^ 50%ο5.根据权利要求I所述的顺钼配合物，其特征在于，R1为C6烷基、R2为甲基、R3为氢原子或纳尚子、L为-CH2-CH2-。6.一种顺钼配合物的制备方法，包括以下步骤 顺钼与具有式(I)结构的聚合物在水性介质中发生配合反应，生成顺钼配合物；7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述具有式(I)结构的聚合物的羧基与顺钼中Pt的摩尔比小于10。8.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述水性介质为水、生理盐水、缓冲溶液、组织培养液或体液。9.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述具有式(I)结构的聚合物按照以下方法制备 具有式(II)结构的聚合物，在脱水剂与催化剂共同作用下，与具有式(III)结构的聚合物发生接枝反应，得到具有式(I)结构的聚合物；10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述脱水剂为1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺盐酸盐、N，N- 二异丙基碳二亚胺和N，K - 二环己基碳二亚胺中的一种或几种。全文摘要本专利技术提供了一种顺铂配合物，由顺铂与具有式(I)结构的聚合物配合形成，本专利技术提供了一种顺铂配合物的制备方法，由顺铂与具有式(I)结构的聚合物在水性介质中发生配合反应，生成顺铂配合物。所述顺铂配合物具有良好的生物相容性，可降解；所述聚合物侧链上接枝有聚乙二醇，因此制备的顺铂配合物具有良好的溶解性；当其溶于水性介质时，顺铂受到亲水性的聚乙二醇链段和疏水性的氨基酸链段的保护，可以有效避免由于静脉注射后血液循环系统的影响而发生的顺铂突然释放，提高顺铂配合物稳定性。另外，本专利技术提供的顺铂配合物中含有的羧基具有pH值敏感性，在低pH值环境中，趋于去质子化，有利于促进药物的释放，提高药物的疗效。文档编号A61K47/48GK102863627SQ20121038269公开日2013年1月9日 申请日期2012年10月10日 优先权日2012年10月10日专利技术者汤朝晖, 于海洋, 宋万通, 李明强, 庄秀丽, 陈学思 申请人:中国科学院长春应用化学研究所本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种顺铂配合物，由顺铂与具有式（I）结构的聚合物配合形成，式（I）中，R1独立的选自C2～C10的直链烷基、C3～C10的支链烷基、苯基或R′？CO？，R′独立的选自C2～C10的直链烷基、C3～C10的支链烷基或苯基；R2独立的选自H原子、C1～C20的烷基或取代的C1～C20的烷基;R3独立的选自H原子或阳离子；L独立的选自？CH2？或？CH2？CH2？；m为聚合度，40≤m≤250；x，y，z为聚合度，10≤2x+y+z≤5000，5%≤y/(2x+y+z)≤80%。FDA00002237881600011.jpg
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：汤朝晖，于海洋，宋万通，李明强，庄秀丽，陈学思，
申请(专利权)人：中国科学院长春应用化学研究所，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。