The invention provides a nano drug composition, a preparation method and an application thereof, wherein the nano pharmaceutical composition is supported by a two parent polymer as a drug carrier and contains a platinum in the drug carrier. The invention of two amphiphilic polymer as carrier material in aqueous solution, two spontaneous formation of amphiphilic polymer micelle structure, hydrophobic hydrophobic core ethacrynic acid platinum contained, improves the water solubility of platinum ethacrynic acid and its in vivo sustained release, better play the reverse effect of cisplatin resistance. At the same time to reduce the adverse effect of ethacrynic acid on clinical application of platinum provides the possibility to have broad application prospects.
【技术实现步骤摘要】
一种纳米药物组合物及其制备方法和应用
本专利技术属于纳米药物
,涉及一种纳米药物组合物及其制备方法和应用。
技术介绍
顺铂作为一种广谱的抗肿瘤药物,被广泛应用于临床治疗。但是长期使用顺铂,会使病人产生耐药性,耐药性是造成化疗失败的重要原因之一。导致顺铂耐药性的原因有许多种,其中一种则是由于谷胱甘肽转移酶的高表达。谷胱甘肽转移酶是谷胱甘肽结合反应的关键酶,催化谷胱甘肽结合反应的起始步骤。许多外源化学物在生物转化第一相反应中极易形成某些生物活性中间产物,它们可与细胞生物大分子重要成分发生共价结合,对机体造成损害。谷胱甘肽与其结合后,可防止发生此种共价结合,起到解毒作用。顺铂作为一种外源化学物,进入肿瘤细胞后,有一部分会因为与谷胱甘肽结合而失活,进而被清除。谷胱甘肽转移酶的高表达则加速了这一过程,使更多的顺铂失活而不能进入细胞核发挥药效,最终造成肿瘤细胞对顺铂产生耐药性。利尿酸作为谷胱甘肽转移酶的抑制剂,可以很好的降低其活性。2005年,美国的研究人员将利尿酸连接到顺铂的轴向,形成顺铂的前药,称为利尿酸铂(Ethacraplatin)。利尿酸铂进入肿瘤细胞后被细胞内的还原性分子还原,产生小分子利尿酸和顺铂,通过抑制谷胱甘肽转移酶的活性,使更多顺铂在肿瘤细胞内富集起效,其对耐药肿瘤细胞的杀伤效果明显优于顺铂与利尿酸的单独和联合使用。利尿酸铂虽然有明显逆转耐药的效果,但是它也存在一些缺陷,严重限制其应用于临床。例如,利尿酸铂在水中的溶解性极差,小分子利尿酸的体内循环时间较顺铂短,长时间内不能与顺铂同时起效,大大降低其对耐药肿瘤细胞的杀伤作用。因此,亟需找到一种 ...
【技术保护点】
一种纳米药物组合物,其特征在于,所述纳米药物组合物以两亲性聚合物为药物载体,所述药物载体中包载有利尿酸铂。
【技术特征摘要】
1.一种纳米药物组合物,其特征在于,所述纳米药物组合物以两亲性聚合物为药物载体,所述药物载体中包载有利尿酸铂。2.根据权利要求1所述的纳米药物组合物,其特征在于,所述两亲性聚合物为DSPE-PEG、PLGA-PEG、PCL-PEG或PLA-PEG中的任意一种或至少两种的组合,优选DSPE-PEG;优选地,所述DSPE-PEG为DSPE-PEG2000;优选地,所述两亲性聚合物的重均分子量为2000-50000Da,优选2000-10000Da。3.根据权利要求1或2所述的纳米药物组合物,其特征在于,所述抗肿瘤纳米药物组合物的水合粒径为40-150nm。4.根据权利要求1-3中任一项所述的纳米药物组合物的制备方法,其特征在于,所述制备方法包括以下步骤:(1)在有机溶剂中,将利尿酸铂与药物载体混合,然后除去所述有机溶剂;(2)将步骤(1)除去有机溶剂得到的物料与缓冲溶液接触,形成纳米胶束,得到所述纳米药物组合物。5.根据权利要求4所述的纳米药物组合物,其特征在于,步骤(1)所述有机溶剂为甲醇、四氢呋喃、丙酮或氯仿中的任意一种或至少两种的组合,优选甲醇;优选地,相对于10mg载体,有机溶剂的用量为1-15mL,...
【专利技术属性】
技术研发人员:梁兴杰,李书仪,李婵,谭竞杰,
申请(专利权)人:国家纳米科学中心,
类型:发明
国别省市:北京,11
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