本发明专利技术提供了用于制备治疗肿瘤或肿瘤转移的药物的方法，其特征在于使用治疗有效量的ＥＧＦＲ激酶抑制剂和顺铂，同时使用或不使用另外的药剂或疗法，如其它抗癌药或放射疗法。本发明专利技术还涵盖药物组合物，其包含ＥＧＦＲ激酶抑制剂和顺铂组合，结合以药用载体。可用于实施本发明专利技术的优选的ＥＧＦＲ激酶抑制剂实例是化合物盐酸埃洛替尼（也已知为Ｔａｒｃｅｖａ↑［ＴＭ］）。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
本专利技术涉及意欲治疗癌症的组合物和制备药物的方法。本专利技术特别涉及用于制备含有顺铂和表皮生长因子受体(EGFR)激酶抑制剂的药物的方法。癌症是各种各样的细胞恶性肿瘤的通用名，其特征为生长失控、缺少分化、和能够侵袭局部组织并转移的能力。这些恶性肿瘤以不同的发病率影响体内的每种组织和器官。在过去的几十年中已经开发了多种用于治疗各种类型癌症的治疗剂。最常用的抗癌剂类型包括DNA烷化剂(例如环磷酰胺，异环磷酰胺)，抗代谢物(例如氨甲蝶呤，叶酸拮抗剂，和5-氟尿嘧啶，嘧啶拮抗剂)，微管破坏剂(例如长春新碱，长春碱，紫杉醇)，DNA插入剂(例如阿霉素，柔红霉素，顺铂)和激素疗法(例如他莫昔芬，氟他胺)。根据国家癌症协会的信息，在美国肺癌是癌症死亡的唯一最大原因，并且在国家中造成近乎30％癌症死亡。根据世界健康组织的信息，每年全世界存在多于一百二十万病例的肺癌和支气管癌，导致每年约一百一十万死亡。NSCLC是肺癌最普遍的形式，占所有病例的约80％。对肺癌的治疗选择方案是外科手术，放射疗法和化学疗法，单独使用或组合使用，这取决于癌症的形式和阶段。对于晚期NSCLC，已经显示有效的药剂包括顺铂(Cisp；如platinol)，卡铂，紫杉醇，多西他赛，托泊替康，伊立替康，长春瑞滨，吉西他滨和EGFR激酶抑制剂gefitinib和埃洛替尼(erlotinib)。含顺铂和含卡铂的组合化学疗法方案已经显示产生目标应答率，其比用单一药剂化学疗法获得的要高(Weick，J.K等(1991)J.Clin.Oncol.9(7)1157-1162)。已经报道紫杉醇在IV期患者中具有单一药剂活性，应答率在21％-24％(Murphy W.L.等(1993)J.Natl.Cancer Inst.85(5)384-388)。紫杉醇组合已经显示相对高的应答率，显著的1年存活和肺癌症状的减轻(Johnson D.H.等(1996)J.Clin.Oncol.14(7)2054-2060)。利用紫杉醇加上卡铂疗法，应答率在27％-53％，32％-54％的1年存活率。然而，这种治疗的效力是这样的以致于目前没有特定的疗法可以被认为是标准疗法。表皮生长因子受体(EGFR)激酶或其配体TGF-α的过表达与许多癌症时常相关，所述癌症包括乳腺癌、肺癌、直肠结肠癌和头颈癌(SalomonD.S.，等(1995)Crit.Rev.Oncol.Hematol.19183-232；Wells，A.(2000)Signal，14-11)，并且据信其还对这些肿瘤的恶性生长起作用。也已经发现在EGFR基因中的特定缺失-突变增加了细胞致瘤性(Halatsch，M-E.等(2000)J.Neurosurg.92297-305；Archer，G.E.等(1999)Clin.Cancer Res.52646-2652)。EGFR刺激的信号途径的活化促进了多个可能促进癌症的进程，例如增殖，血管生成，细胞迁移和侵袭，减少的细胞凋亡，和诱导药物抗性。将直接抑制EGFR激酶活性的化合物用作抗肿瘤制剂的开发，以及将通过阻断EGFR活化而降低EGFR激酶活性的抗体用作抗肿瘤制剂，是研究的热点(de Bono J.S.和Rowinsky，E.K.(2002)Trends in Mol.Medicine 8S19-S26；Dancey，J.和Sausville，E.A.(2003)Nature Rev.DrugDiscovery 292-313)。一些研究已经证实或者公开当与某些其它抗癌剂或者化疗剂或治疗并用的时候，一些EGFR激酶抑制剂可以改善杀伤肿瘤细胞或者瘤。(例如Raben，D.等(2002)Semin.Oncol.2937-46；Herbst，R.S.等(2001)Expert Opin.Biol.Ther.1719-732；Magne，N等(2003)Clin.Can.Res.94735-4732；Magne，N.等(2002)British Journal of Cancer86819-827；Torrance，C.J.等(2000)Nature Med.61024-1028；Gupta，R.A.和DuBois，R.N.(2000)Nature Med.6974-975；Tortora，等(2003)Clin.Cancer Res.91566-1572；Solomon，B.等(2003)Int.J.Radiat.Oncol.Biol.Phys.55713-723；Krishnan，S.等(2003)Frontiers in Bioscience 8，el-13；Huang，S等(1999)Cancer Res.591935-1940；Contessa，J.N.等(1999)Clin.Cancer Res.5405-411；Li，M.等Clin.(2002)Cancer Res.83570-3578；Ciardiello，F.等(2003)Clin.Cancer Res.91546-1556；Ciardiello，F.等(2000)Clin.Cancer Res.63739-3747；Grunwald，V.和Hidalgo，M.(2003)J.Nat.Cancer Inst.95851-867；Seymour L.(2003)Current Opin.Investig.Drugs 4(6)658-666；Khalil，M.Y.等(2003)Expert Rev.AnticancerTher.3367-380；Bulgaru，A.M.等(2003)Expert Rev.AnticancerTher.3269-279；Dancey，J.和Sausville，E.A.(2003)Nature Rev.DrugDiscovery 292-313；Kim，E.S.等(2001)Current Opinion Oncol.13506-513；Arteaga，C.L.和Johnson，D.H.(2001)Current Opinion Oncol.13491-498；Ciardiello，F.等(2000)Clin.Cancer Res.62053-2063；专利公开号US2003/0108545；US 2002/0076408；和US 2003/0157104；以及国际专利公开号WO 99/60023；WO01/12227；WO 02/055106；WO 03/088971；WO01/34574；WO 01/76586；WO 02/05791；和WO 02/089842)。抗瘤药物应该理想地选择性杀伤癌细胞，具有相对于其对非恶性肿瘤细胞毒性而言更为宽泛的治疗指数。即使延长暴露于该药物，其同样保留针对恶性肿瘤细胞的效力。遗憾的是，没有一种目前的化疗具有这种理想的特性。相反，多数具有非常窄的治疗指数。此外，癌细胞暴露于轻微亚致死浓度的化疗剂通常会形成对该药剂的抗性，形成对一些其它抗瘤制剂的交叉抗性也是很常见的。因此，需要治疗瘤形成和其它增生疾病的更有效的疗法。用于提高目前药物治疗效力的策略涉及改变它们的给药时间表，以及与其它抗癌剂或者生化调节剂结合使用。众所周知的联合治疗是一种这样本文档来自技高网...
【技术保护点】
药物组合物，特别用于癌症，其在药用载体中包含ＥＧＦＲ激酶抑制剂和顺铂。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：B希金斯，K科林斯基，
申请(专利权)人：霍夫曼拉罗奇有限公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]
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