【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及减少毒性的顺铂乳剂制剂,该乳剂适用于非肠道给药。
技术介绍
顺铂-顺-二氨基-二氯铂(CDDP)是含有中心铂原子的重金属配合物,在铂原子周围有两个氯原子和两个顺位的铵分子。它是有效的抗癌药物,用于治疗各种实体瘤,尤其是睾丸、卵巢和膀胱瘤。顺铂与DNA碱基共价结合并破坏DNA功能。顺铂在细胞内和血液内被巯基灭活。US 4302446(1981)和US 4322391(1982)专利描述了制备易溶的微晶形式的顺铂。US 4310515(1982)专利描述了无菌顺铂水溶液的制备方法。US 4915956(1990)专利还描述了制备无菌顺铂水溶液的类似方法。顺铂以水溶液形式给药时对肾、骨髓和耳朵具有很高的毒性。肾毒性是主要的剂量限制因素,因为90%顺铂经过肾、通过肾小球过滤和肾小管分泌从体内排出(Physician Desk Reference 53rd edition;1999)。曾有多种尝试以减少该药物的肾毒性。这些尝试包括适当水合,以及在给药前和给药后24小时保持排尿,在开始顺铂治疗前30分钟静脉输注剂量为910mg/m2的Amifostine。然而发现这些方法均是不适当的。其他使顺铂肾毒性减到最小的尝试包括联合化疗、制备顺铂类似物、将顺铂包埋在脂质体中等。顺铂难于有效地包在脂质体中,因为其水溶性低。另外,它难于使脂质体制剂稳定,因为据报道,在贮藏期间顺铂不能保留在脂质体制剂中(Potkul等,Am.J.Obstet.Gynecol.164(2)652-658;1991,Gondal等,Eur.J.Cancer 29A(11)1536-1542;19 ...
【技术保护点】
水包油乳剂形式的低毒性非肠道给药的无菌药物顺铂组合物,该组合物含有a)选自植物油、中链或长链脂肪酸酯、分级油或改性油的油相;b)顺铂(掺入油相中);c)乳化剂例如天然磷脂;改性磷脂、合成非离子表面活性剂;d)选自化合物例如甘油、甘露糖醇、葡萄糖的张力调节剂;e)选自化合物例如乙二胺四乙酸盐、甲磺酸去铁胺的螯合剂;和f)水。
【技术特征摘要】
IN 1999-7-28 535/BOM/991.水包油乳剂形式的低毒性非肠道给药的无菌药物顺铂组合物,该组合物含有a)选自植物油、中链或长链脂肪酸酯、分级油或改性油的油相;b)顺铂(掺入油相中);c)乳化剂例如天然磷脂;改性磷脂、合成非离子表面活性剂;d)选自化合物例如甘油、甘露糖醇、葡萄糖的张力调节剂;e)选自化合物例如乙二胺四乙酸盐、甲磺酸去铁胺的螯合剂;和f)水。2.权利要求1的水包油乳剂形式的低毒性非肠道给药的无菌药物顺铂组合物,其中顺铂的含量为组合物重量的0.005%-0.5%。3.权利要求1或2的水包油乳剂形式的低毒性非肠道给药的无菌药物顺铂组合物,其中顺铂的含量为组合物重量的0.05%-0.1%。4.权利要求1-3中任何一项的水包油乳剂形式的低毒性非肠道给药的无菌药物顺铂组合物,其中顺铂的含量为组合物重量的约0.05%。5.权利要求1-3中任何一项的水包油乳剂形式的低毒性非肠道给药的无菌药物顺铂组合物,其中顺铂的含量为组合物重量的约0.1%。6.权利要求1-5中任何一项的水包油乳剂形式的低毒性非肠道给药的无菌药物顺铂组合物,其中油相的含量在组合物重量中最高达30%。7.权利要求1-6中任何一项的水包油乳剂形式的低毒性非肠道给药的无菌药物顺铂组合物,其中油相的含量为组合物重量的约10%-20%。8.权利要求1-7中任何一项的水包油乳剂形式的低毒性非肠道给药的无菌药物顺铂组合物,其中油相是植物油或分级植物油或改性植物油或脂肪酸酯或其混合物。9.权利要求1-8中任何一项的水包油乳剂形式的低毒性非肠道给药的无菌药物顺铂组合物,其中植物油是豆油。10.权利要求1-9中任何一项的水包油乳剂形式的低毒性非肠道给药的无菌药物顺铂组合物,其中所用螯合剂是乙二胺四乙酸二钠。11.权利要求1-10中任何一项的水包油乳剂形式的低毒性非肠道给药的无菌药物顺铂组合物,其中乙二胺四乙酸二钠的含量在组合物重量中最高达约0.1%。12.权利要求1-11中任何一项的水包油乳剂形式的低毒性非肠道给药的无菌药物顺铂组合物,其中乙二胺四乙酸二钠的含量为组合物重量的约0.005%-0.05%。13.权利要求1-12中任何一项的水包油乳剂形式的低毒性非肠道给药的无菌药物顺铂组合物,其中所用乳剂是天然磷脂。14.权利要求1-13中任何一项的水包油乳剂形式的低毒性非肠道给药的无菌药物顺铂组合物,其中天然磷脂是卵磷脂或大豆磷脂或其混合物。15.权利要求1-14中任何一项的水包油乳剂形式的低毒性非肠道给药的无菌药物顺铂组合物,其中所用张力调节剂的量是足以使产物与血液等渗的量。16.权利要求1-15中任何一项的水包油乳剂形式的低毒性非肠道给药的无菌药物顺铂组合物,其中所用张力调节剂是甘油。17.权利要求1-16中任何一项的水包油乳剂形式的低毒性非肠道给药的无菌药物顺铂组合物,其中甘油的含量为组合物重量的约2.25%。18.权利要求1-17中任何一项的水包油乳剂形式的低毒性非肠道给药的无菌药物顺铂组合物,其中使用氢氧化钠水溶液得到所需的pH。19.权利要求1-18中任何一项的水包油乳剂形式的低毒性非肠道给药的无菌药物顺铂组合物的制备方法,该方法包括将顺铂分散在油相中,用张力调节剂、螯合剂制备水相;调节pH至8-11,并在将乳化剂...
【专利技术属性】
技术研发人员:SA派,SH里范卡尔,SS科查雷卡,
申请(专利权)人:高塔姆文诺德达夫塔里,
类型:发明
国别省市:IN[印度]
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