一种血管阻断剂、其制备方法和应用技术

本发明专利技术提供了一种式(I)所示的血管阻断剂。本发明专利技术提供的高分子血管阻断剂可以长时间在肿瘤部位驻留和蓄积、促进有效药物的释放。该药物开始可通过肿瘤内酯酶破坏酯键快速释放CA4，破坏肿瘤血管，提高肿瘤乏氧水平，促进乏氧敏感的AVE8063释放，进一步破坏肿瘤血管，提高抑瘤效果。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药，尤其是涉及一种血管阻断剂、其制备方法和应用。

技术介绍

1、癌症已经成为影响人类健康的第一杀手，严重威胁人类生命健康。血管阻断疗法作为一种较新的治疗方式，旨在通过诱导内皮细胞凋亡，不可逆地破坏已建立的肿瘤血管系统，从而切断营养补充和转移途径，导致肿瘤坏死和转移抑制。1994年，美国食品药品监督管理局(fda)规定，临床上应将血管阻断疗法作为一种补充方法与其他治疗模式一起使用，以防止肿瘤的复发和转移。血管阻断剂(vdas)可通过破坏未成熟的肿瘤脉管系统导致肿瘤内部坏死，实现长期范围打击而不是扩散到整个肿瘤块以发挥其有效性。肿瘤脉管系统保证了对肿瘤的氧气、能量和营养的供应，使肿瘤得以生长和扩大，然后逐渐发生侵袭和转移。vdas通过快速的肿瘤血管关闭，切断肿瘤生长所需的供应，导致血管通透性增加和广泛的缺血性坏死，最终抑制肿瘤的生长。然而，迄今为止，大多数vdas的临床实验都未取得成功，主要原因归结于药物的脱靶效应带来了严重的毒性作用，例如心脏毒性，同时，由于剂量限制毒性导致预期的治疗效果难以实现。康普瑞汀(考布他汀，(z)-3,4,5,4',本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种式(I)所示的血管阻断剂，

2.根据权利要求1所述的血管阻断剂，其特征在于，所述R1为C3-C8的直链烷基、C5-C8的支链烷基或C8～C15的芳基；

3.根据权利要求1所述的血管阻断剂，其特征在于，R4选自未取代的C2-C20的直连烷基、未取代的C3-C20的支连烷基、取代的C2-C20的直链烷基或取代的C3-C20的支链烷基；所述取代的C2-C20的直链烷基中的取代基为羟基、醛基、氨基、巯基和糖残基中的一种或几种；所述取代的C3-C20的支链烷基中的取代基为羟基、醛基、氨基、巯基和糖残基中的一种或几种；

4.根据权利要求1所述的血管阻断剂，...

【技术特征摘要】

1.一种式(i)所示的血管阻断剂，

2.根据权利要求1所述的血管阻断剂，其特征在于，所述r1为c3-c8的直链烷基、c5-c8的支链烷基或c8～c15的芳基；

3.根据权利要求1所述的血管阻断剂，其特征在于，r4选自未取代的c2-c20的直连烷基、未取代的c3-c20的支连烷基、取代的c2-c20的直链烷基或取代的c3-c20的支链烷基；所述取代的c2-c20的直链烷基中的取代基为羟基、醛基、氨基、巯基和糖残基中的一种或几种；所述取代的c3-c20的支链烷基中的取代基为羟基、醛基、氨基、巯基和糖残基中的一种或几种；

4.根据权利要求1所述的血管阻断剂，其特征在于，所述金属阳离子选自、钠离子、钾离子；所述有机阳离子选自铵离子或者带正电荷的氨基酸离子。

5.一种权利要求1～4任意一项所述的血管阻断剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

6.权利要求1～4任意一项所述的血管...

【专利技术属性】
技术研发人员：汤朝晖，徐亚军，刘娅，陈学思，
申请(专利权)人：中国科学院长春应用化学研究所，
类型：发明
国别省市：