当前位置: 首页 > 专利查询>中山大学专利>正文

冬凌草甲素联合隐丹参酮在制备白血病治疗药物中的应用制造技术

技术编号:13427475 阅读:252 留言:0更新日期:2016-07-29 16:47
本发明专利技术公开了冬凌草甲素联合隐丹参酮在制备白血病治疗药物中的应用。本发明专利技术研究发现,将不同抗癌机理的中草药有效成分冬凌草甲素与隐丹参酮进行定量配伍的联合用药,会产生显著的协同增效效果。上述配伍方式能够以较低浓度的药物组合杀伤更多的白血病细胞,并能有效减低药物对白血病细胞增殖抑制率达50%时所对应的药物总浓度,而且此种配伍方式中各药物的使用量均不属于能够对机体造成伤害的范围。因此,本发明专利技术中冬凌草甲素与隐丹参酮的联合用药方案不论是在制备白血病治疗药物还是在白血病的防治和研究方面,都具有重要的意义和广泛的应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医药
更具体地,涉及冬凌草甲素联合隐丹参酮在制备白血病治疗药物中的应用
技术介绍
白血病俗称“血癌”,是一类来源于造血干细胞的恶性血液肿瘤疾病。当前,对白血病的治疗主要集中于以下方案:化疗、放疗、骨髓移植和免疫疗法等等。其中,化疗因其靶向性相对较强、治疗费用相对低廉而成为白血病治疗中的主流方案。在常用的化疗方案里,联合用药的思路得到了充分的体现。目前临床常用的联合用药方式中多以西药联合西药、西药联合中药为主,且所用西药大多为细胞周期的特异性或非特异性阻滞药物,利用白血病细胞的异常增殖特性对该病进行治疗。然而,上述疗法在应用中也存在很大的问题:首先,以细胞周期阻滞药为主的化疗方案虽然阻止了白血病细胞的异常增殖,但也阻碍了正常机体细胞的分裂;第二,西药代谢过程复杂,对患者的心、肝、肾等重要器官损伤严重;第三,靶向化疗药物价格不菲,普通人家较难长期承受。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是克服现有治疗白血病药物的缺陷和不足,主要是化疗方案的靶向性差(即不区分正常细胞与癌变细胞,强制性阻滞机体所有细胞的增殖)、副作用强、成本高昂等弊端,提供一种将两种不同抗癌机理的中草药有效成分——冬凌草甲素(Oridonin,简称Ori)和隐丹参酮(Cryptotanshinone,简称CPT)进行配伍的联合用药方法,既可以利用两种化合物间显著的协同增效效果来达到低剂量高效率的杀死白血病细胞的目的,同时由于中草药低毒且来源丰富、材料易得,能够大大减少治疗过程中药物对机体的毒副作用并显著降低治疗成本。本专利技术的目的是提供冬凌草甲素与隐丹参酮配伍的联合用药方案在制备白血病治疗药物中的应用。本专利技术另一目的是提供一种白血病治疗药物。本专利技术上述目的通过以下技术方案实现:冬凌草联合丹参在制备白血病预防、治疗、辅助治疗和/或预后防复发的药物中的应用。冬凌草甲素联合隐丹参酮在制备白血病预防、治疗、辅助治疗和/或预后防复发的药物中的应用。具体是冬凌草甲素联合隐丹参酮按一定比例配伍而成的高效低毒的药物组合物在制备白血病预防、治疗、辅助治疗和/或预后防复发的药物中的应用。所述冬凌草甲素或隐丹参酮包括其可药用的盐和酯、选择性取代的类似物或者一种或多种前述化合物的组合;还包括二者的衍生物,或者二者及其衍生物在药学上可接受的盐或盐的溶剂化物。上述的药物具有高效低毒的优点。优选地,所述白血病为慢性髓性白血病或急性髓性白血病。更优选地,所述白血病为慢性髓性白血病细胞株K562细胞或急性髓性白血病细胞株HL60细胞。在上述的联合配伍方案中起减毒增效的活性成分为冬凌草甲素和隐丹参酮。优选地,在上述应用方案中,冬凌草甲素和隐丹参酮的摩尔浓度比为0.1~15:0.1~20。优选地,当制备针对慢性髓性白血病的药物时,冬凌草甲素和隐丹参酮的摩尔浓度比为5~10:3~7.5;当制备针对急性髓性白血病的药物时,冬凌草甲素和隐丹参酮的摩尔浓度比为1~2.5:2.5~5。更优选地,当制备针对慢性髓性白血病的药物时,冬凌草甲素和隐丹参酮的摩尔浓度比为5:7.5或10:3;当制备针对急性髓性白血病的药物时,冬凌草甲素和隐丹参酮的摩尔浓度比为1:5或2.5:2.5。另外,优选地,冬凌草甲素和隐丹参酮联用的浓度分别为:冬凌草甲素配伍的浓度小于15μM,隐丹参酮配伍的浓度小于20μM。更优选地,冬凌草甲素配伍的浓度小于10μM,隐丹参酮配伍的浓度小于20μM。最优选地:当制备针对慢性髓性白血病的药物时,最佳配伍方案为5μM的冬凌草甲素配伍7.5μM的隐丹参酮,或10μM的冬凌草甲素配伍3μM的隐丹参酮;当制备针对急性髓性白血病的药物时,最佳配伍方案为1μM的冬凌草甲素配伍5μM的隐丹参酮,或2.5μM的冬凌草甲素配伍2.5μM的隐丹参酮。研究结果显示,当冬凌草甲素5μM配伍隐丹参酮7.5μM或者冬凌草甲素10μM配伍隐丹参酮3μM时,药物组合物对慢性髓性白血病细胞的增殖抑制率即可达50%;当冬凌草甲素1μM配伍隐丹参酮5μM或者冬凌草甲素2.5μM配伍隐丹参酮2.5μM时,药物组合物对急性髓性白血病细胞的增殖抑制率即可达50%;而且该两种配伍方式的使用量均不属于能够对机体造成伤害的范围。一种治疗白血病的药物组合物,包含有效量的冬凌草和丹参,或包含有效量的冬凌草甲素和隐丹参酮。所述药物还可以是包含冬凌草甲素或隐丹参酮衍生物及其药学上可接受的盐和酯、选择性取代的类似物或者一种或多种前述化合物的组合物。进一步地,上述药物组合物还可以包括可接受的药用载体制成各种药学上可接受的制剂,包括针或冻干粉针制剂、丸剂、汤剂、片剂、颗粒剂、硬胶囊、软胶囊、控释、缓释制剂、注射剂或口服制剂。所述药用载体包括(但并不限于):盐水、缓冲液、葡萄糖、水、甘油、乙醇、低分子量右旋糖酐、聚乙二醇400、聚乙二醇6000、甘露醇、乳糖、葡萄糖、蔗糖、氯化钠以及山梨醇中的一种或几种的组合。本专利技术的冬凌草甲素和隐丹参酮组成的药物的制备方法不做严格限制,如可以被制成针剂形式,例如用生理盐水或含有葡萄糖和其他辅剂的水溶液通过常规方法进行制备。诸如片剂和胶囊之类的药物组合物,可通过常规方法进行制备。药物组合物如针剂、溶液、片剂和胶囊宜在无菌条件下制造。更进一步地,上述的药物组合物还可以包括一种以上的药学上可接受的赋形剂。另外,上述的药物组合物还可包括其他化疗药物、抗炎类药物、激素类药物、小分子靶向药物、抗体药物、中药复方制剂及中药提取物和/或中药单体及其衍生物,从而制备成不同针对性的药物。具体优选地,所述其他化疗药物或抗癌试剂可以为(但不限于)以下的一种或多种:足叶乙苷、5-氟尿嘧啶、环磷酰胺、阿霉素、柔红霉素、表柔比星、阿糖胞苷、靛红、顺铂、卡铂、依托泊苷、拓扑替康、伊立替康等等。所述抗炎类药物或免疫刺激剂可以为(但不限于)以下的一种或多种:阿司匹林、干扰素、c-AMP、球蛋白等等。所述激素类药物可以为(但不限于)以下的一种或多种:糖皮质激素、雌激素、孕激素等等。所述小分子靶向药物可以为(但不限于)以下的一种或多种:伊马替尼(Imatinib)、达沙替尼(Dasatinib)、尼罗替尼(Nilotinib)、伯舒替尼(Bosutinib)、舒尼替尼(Sutent,Sunitinib)、索拉非尼(Nexavar,Sorafenib)、拉帕替尼(Lapatinib)、易瑞沙(Gefitinib)等等。所述抗体类药物可以为(但不限于)以下的一种或多种:美罗华(Rituximab,Rituxan)、贺赛汀(Trastuzumab,Herceptin)、爱必妥(Cetuximab,Erbitux)、贝伐单抗(Bevacizumab,Avastin)、帕尼单抗(Panitumumab)、尼妥珠单抗(Nimotuzumab)等等。所述抗肿瘤中药复方制剂及中药提取物可以为以(但不限于)下的一种或多种:灵芝提本文档来自技高网...

【技术保护点】
冬凌草联合丹参在制备白血病预防、治疗、辅助治疗和/或预后防复发的药物中的应用。

【技术特征摘要】
1.冬凌草联合丹参在制备白血病预防、治疗、辅助治疗和/或预后防复发的药物中的应用。
2.冬凌草甲素联合隐丹参酮在制备白血病预防、治疗、辅助治疗和/或预后防复发的药物中的应用,其特征在于,所述冬凌草甲素或隐丹参酮包括冬凌草甲素或隐丹参酮,以及其可药用的盐和酯、选择性取代的类似物或者一种或多种前述化合物的组合;还包括二者的衍生物,或者二者及其衍生物在药学上可接受的盐或盐的溶剂化物。
3.根据权利要求2所述应用,其特征在于,冬凌草甲素和隐丹参酮的摩尔浓度比为0.1~15:0.1~20。
4.根据权利要求3所述应用,其特征在于,当制备针对慢性髓性白血病的药物时,冬凌草甲素和隐丹参酮的摩尔浓度比为5~10:3~7.5;当制备针对急性髓性白血病的药物时,冬凌草甲素和隐丹参酮的摩尔浓度比为1~2.5:2.5~5。
5.根据权利要求2所述应用,其特征在于,冬凌草甲素和隐丹参酮联用的浓度分别为:冬凌草甲素配伍的浓度小于15μM,隐丹参酮配伍的浓度小于20μM。
6.一种治疗...

【专利技术属性】
技术研发人员:董博文周惠屈良鹄
申请(专利权)人:中山大学
类型:发明
国别省市:广东;44

网友询问留言 已有0条评论
  • 还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。

1