本发明专利技术公开了地奥司明的药物组合物及其在生物医药中的应用，本发明专利技术提供的地奥司明的药物组合物中含有地奥司明和一种结构新颖的天然产物化合物(Ⅰ)，地奥司明、化合物(Ⅰ)单独作用时，对阿霉素肾病综合征具有治疗作用；地奥司明和化合物(Ⅰ)联合作用时，对阿霉素肾病综合征的治疗效果显著提高，可以开发成治疗阿霉素肾病综合征的药物，与现有技术相比具有突出的实质性特点和显著的进步。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药领域，涉及地奥司明的新用途，具体涉及地奥司明的药物组合物及其在生物医药中的应用。
技术介绍
地奥司明具有维生素P样作用，能降低血管脆性及异常的通透性，又用于防治高血压及动脉硬化的辅助治疗，用于治疗毛细血管脆性效果较芦丁、橙皮苷要强，而且具有毒性低的特点。临床常用于治疗痔疮和慢性静脉功能不全等。迄今为止，尚未见地奥司明及其药物组合物与阿霉素肾病综合征的相关性报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种地奥司明的药物组合物，该药物组合物中含有地奥司明和一种结构新颖的天然产物，地奥司明和该天然产物可以协同治疗阿霉素肾病综合征。本专利技术的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，一种地奥司明的药物组合物，包括地奥司明、如权利要求1所述的化合物(Ⅰ)和药学上可以接受的载体，制备成需要的剂型。进一步地，药学上可以接受的载体包括稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体或润滑剂。进一步地，所述剂型包括片剂、胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、喷雾剂、滴剂或贴剂。上述化合物(Ⅰ)的制备方法，包含以下操作步骤：(a)将四季青粉碎，用65～75％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃
取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中正丁醇取物用大孔树脂除杂，先用20％乙醇洗脱9个柱体积，再用65％乙醇洗脱10个柱体积，收集65％洗脱液，减压浓缩得65％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中65％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为65:1、35:1、15:1和7:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个组分；(d)步骤(c)中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为12:1、7:1和1:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为58％的甲醇水溶液等度洗脱，收集11～15个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到化合物(Ⅰ)。进一步地，化合物(Ⅰ)的制备方法中，所述大孔树脂为D101型大孔吸附树脂。上述化合物(Ⅰ)在制备治疗阿霉素肾病综合征的药物中的应用。上述地奥司明的药物组合物在制备治疗阿霉素肾病综合征的药物中的应用。本专利技术的优点：本专利技术提供的地奥司明的药物组合物中含有地奥司明和一种结构新颖的天然产物，地奥司明、化合物(Ⅰ)单独作用时，对阿霉素肾病综合征具有治疗作用；地奥司明和化合物(Ⅰ)联合作用时，对阿霉素肾病综合征的治疗效果显著提高，可以开发成治疗阿霉素肾病综合征的药物。具体实施方式下面结合实施例进一步说明本专利技术的实质性内容，但并不以此限定本专利技术保护范围。实施例1：化合物(Ⅰ)分离制备及结构确证分离方法：(a)将四季青(2kg)粉碎，用70％乙醇热回流提取(15L×3次)，合并提取液，浓缩至无醇味(3L)，依次用石油醚(3L×3次)、乙酸乙酯(3L×3次)和水饱和的正丁醇(3L×3次)萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中乙酸乙酯萃取物用D101型大孔树脂除杂，先用20％乙醇洗脱9个柱体积，再用65％乙醇洗脱10个柱体积，收集65％洗脱液，减压浓缩得65％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中65％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为65:1(9个柱体积)、35:1(10个柱体积)、15:1(8个柱体积)和7:1(8个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个组分；(d)步骤(c)中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为12:1(6个柱体积)、7:1(7个柱体积)和1:1(6个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为58％的甲醇水溶液等度洗脱，收集11～15个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到化合物(Ⅰ)(HPLC归一化纯度大于98％)。结构确证：HR-ESI-MS显示[M+H]+为m/z 329.1826，结合核磁特征可得分子式为
C19H24N2O3，不饱和度为9。核磁共振氢谱数据δH(ppm，CDCl3，500MHz)：H-3(3.23，m)，H-5(3.95，m)，H-6a(2.38，dd，J＝14.1，8.2Hz)，H-6b(2.08，d，J＝14.1Hz)，H-9(7.63，d，J＝8.2Hz)，H-10(7.16，td，J＝8.2，2.3Hz)，H-11(7.37，td，J＝8.2，2.3Hz)，H-12(6.88，d，J＝2.3Hz)，H-14a(1.87，ddd，J＝14.2，8.3，3.2Hz)，H-14b(1.62，ddd，J＝14.2，8.3，5.3Hz)，H-15(2.86，m)，H-16(2.42，m)，H-17(9.85，br，s)，H-18(1.29，d，J＝6.1Hz)，H-19(3.90，m)，H-20a(1.72，m)，H-20b(1.77，m)，N1-Me(3.19，s)；核磁共振碳谱数据δC(ppm，CDCl3，125MHz)：182.8(C，2-C)，63.2(CH，3-C)，46.0(CH，5-C)，41.4(CH2，6-C)，57.4(C，7-C)，129.3(C，8-C)，124.7(CH，9-C)，122.5(CH，10-C)，128.4(C，11-C)，108.3(CH，12-C)，144.7(CH，13-C)，34.3(CH2，14-C)，12.5(CH，15-C)，55.7(CH，16-C)，204.3(CH，17-C)，24.5(CH3，18-C)，65.3(CH，19-C)，42.3(CH2，20-C)，26.3(CH3，N1-Me)。红外波谱中在3375cm-1、3282cm-1、1644cm-1吸收峰分别由该化合物中的羟基、NH、羰基产生，在13C-NMR谱中，δC65.3，182.8，204.3信号确认了羟基，内酰胺与羰基片段；且UV谱图表明在213nm、258与286nm有紫外吸收，显示该化合物含有羟吲哚发色基团。13C-NMR、DEPT和HSQC谱中显示有19个碳信号，包括两个甲基，三个亚甲基，十个次甲基(一个醛基)，以及四个季碳(一个羰基)，以上功能结构再结合不饱和数表明该化合物为四环结构。1H-NMR谱显示一组无取代羟吲哚质子信号δH-97.63(1H，d，J＝8.2Hz)、δH-107.16(1H，td，J＝8.2，2.3Hz)，δH-117.37(1H，td，J＝8.2，2.3Hz)与δH-126.88(1H，d，J＝2.3Hz)；一个醛基质子信号δH-179.85(1H，br，s)；一个甲基质子信号δH-181.29(3H，d，J＝6.1Hz，Me)；一个N-CH3质子信号δH3.19(3H，s，N1-Me)；三组亚甲基质子信号δH-6a 2.38(1H，dd，J＝14.1，8.2Hz)与δH-6b 2.08(1H，d，J＝14.1Hz)、δH-14a 1.87(1H，ddd，J＝14.2，8.3，3.2本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，
【技术特征摘要】
1.一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，2.一种地奥司明的药物组合物，其特征在于：包括地奥司明、如权利要求1所述的化合物(Ⅰ)和药学上可以接受的载体，制备成需要的剂型。3.根据权利要求2所述的地奥司明的药物组合物，其特征在于：药学上可以接受的载体包括稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体或润滑剂。4.根据权利要求2所述的地奥司明的药物组合物，其特征在于：所述剂型包括片剂、胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、喷雾剂、滴剂或贴剂。5.权利要求1所述的化合物(Ⅰ)的制备方法，其特征在于，包含以下操作步骤：(a)将四季青粉碎，用65～75％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中正丁醇取物...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈露，
申请(专利权)人：陈露，
类型：发明
国别省市：浙江;33
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