本发明专利技术公开了秋水仙碱的药物组合物及其在生物医药中的应用，本发明专利技术提供的秋水仙碱的药物组合物中含有秋水仙碱和一种结构新颖的天然产物化合物(Ⅰ)，秋水仙碱、化合物(Ⅰ)单独作用时，可以治疗前列腺增生；秋水仙碱和化合物(Ⅰ)联合作用时，对前列腺增生的治疗效果进一步提高，可以开发成治疗前列腺增生的药物，与现有技术相比具有突出的实质性特点和显著的进步。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药领域，涉及秋水仙碱的新用途，具体涉及秋水仙碱的药物组合物及其在生物医药中的应用。
技术介绍
秋水仙碱可与微管蛋白二聚体结合，阻止微管蛋白转换，使细胞停止于有丝分裂中期，从而导致细胞死亡。秋水仙碱通过干扰溶酶体脱颗粒降低中性粒细胞的活性、黏附性及趋化性，抑制粒细胞向炎症区域的游走，从而发挥抗炎作用。另外，它干扰细胞间黏附分子及选择素的表达，从而阻碍T淋巴细胞活化及对内皮细胞的黏附，抑制炎症反应。秋水仙碱还可通过减少E-选择素、L-选择素及内皮素的表达，发挥其抗炎作用。迄今为止，尚未见秋水仙碱及其药物组合物与前列腺增生的相关性报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种秋水仙碱的药物组合物，该药物组合物中含有秋水仙碱和一种结构新颖的天然产物，秋水仙碱和该天然产物可以协同治疗前列腺增生。本专利技术的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，一种秋水仙碱的药物组合物，包括秋水仙碱、如权利要求1所述的化合物(Ⅰ)和药学上可以接受的载体，制备成需要的剂型。进一步地，药学上可以接受的载体包括稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体或润滑剂。进一步地，所述剂型包括片剂、胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、喷雾剂、滴剂或贴剂。上述化合物(Ⅰ)的制备方法，包含以下操作步骤：(a)将老鹳草粉碎，用85～95％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中正丁醇取物用大孔树脂除杂，先用35％乙醇洗脱8个柱体积，再用90％乙醇洗脱12个柱体积，收集90％洗脱液，减压浓缩得90％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中90％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为120:1、60:1、30:1和15:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个组分；(d)步骤(c)中组分3用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为40:1、30:1和10:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为85％的甲醇水溶液等度洗脱，收集14～18个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到化合物(Ⅰ)。进一步地，化合物(Ⅰ)的制备方法中，所述大孔树脂为D101型大孔吸附树脂。上述化合物(Ⅰ)在制备治疗前列腺增生的药物中的应用。上述秋水仙碱的药物组合物在制备治疗前列腺增生的药物中的应用。本专利技术的优点：本专利技术提供的秋水仙碱的药物组合物中含有秋水仙碱和一种结构新颖的天然产物，秋水仙碱和该天然产物单独作用时，对前列腺增生具有治疗作用；二者联合作用时，对前列腺增生的治疗效果进一步提高，可以开发成治疗前列腺增生的药物。具体实施方式下面结合实施例进一步说明本专利技术的实质性内容，但并不以此限定本专利技术保护范围。实施例1：化合物(Ⅰ)分离制备及结构确证分离方法：(a)将老鹳草(2kg)粉碎，用90％乙醇热回流提取(15L×3次)，合并提取液，浓缩至无醇味(3L)，依次用石油醚(3L×3次)、乙酸乙酯(3L×3次)和水饱和的正丁醇(3L×3次)萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中乙酸乙酯萃取物用D101型大孔树脂除杂，先用35％乙醇洗脱8个柱体积，再用90％乙醇洗脱12个柱体积，收集90％洗脱液，减压浓缩得90％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中90％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为120:1(11个柱体积)、60:1(9个柱体积)、30:1(9个柱体积)和15:1(8个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个组分；(d)步骤(c)中组分3用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为40:1(6个柱体积)、30:1(8个柱体积)和10:1(6个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为85％的甲醇水溶液等度洗脱，收集14～18个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到化合物(Ⅰ)(HPLC归一化纯度大于98％)。结构确证：HR-ESI-MS显示[M+H]+为m/z 483.3446，结合核磁特征可得分子式为C31H46O4，不饱和度为9。核磁共振氢谱数据δH(ppm，CDCl3，600MHz)：H-1(1.62，dd，J＝12.4，8.9Hz)，H-1(2.11，dd，J＝12.4，3.6Hz)，H-2(5.82，ddd，J＝10.9，8.9，3.6Hz)，H-3(5.68，d，J＝10.9Hz)，H-5(0.93，d，J＝11.2Hz)，H-6(1.68，m)，H-6(1.93，m)，H-7(1.73，m)，H-7(1.87，m)，H-9(1.60，d，J＝9.4Hz)，H-11(4.17，d，J＝9.1Hz)，H-15(5.43，d，J＝10.3Hz)，H-16(5.52，d，J＝10.3Hz)，H-18(2.46，d，J＝8.4Hz)，H-19(1.41，m)，H-20(1.10，m)，H-21(1.28，m)，H-21(1.48，m)，H-22(1.36，m)，H-22(1.51，m)，H-23(1.42，s)，H-25(0.97，s)，H-26(1.17，s)，H-27(1.23，s)，H-28(0.87，s)，H-29(0.90，d，J＝6.3Hz)，H-30(0.93，d，J＝6.1Hz)，OMe-24(3.73，s)，OH-11(3.43，s)，OH-12(4.75，br，s)；核磁共振碳谱数据δC(ppm，CDCl3，125MHz)：40.3(CH2，1-C)，124.3(CH，2-C)，133.6(CH，3-C)，45.3(C，4-C)，60.2(CH，5-C)，21.8(CH2，6-C)，40.9(CH2，7-C)，57.8(C，8-C)，51.6(CH，9-C)，41.2(C，10-C)，71.9(CH，11-C)，146.7(C，12-C)，119.2(C，13-C)，36.3(C，14-C)，128.9(CH，15-C)，139.5(CH，16-C)，41.4(C，17-C)，47.3(CH，18-C)，40.1(CH，19-C)，40.7(CH，20-C)，30.7(CH2，21-C)，39.2(CH2，22-C)，21.3(CH3，23-C)，174.1(C，24-C)，15.7(CH3，25-C)，19.4(CH3，26-C)，20.9(CH3，27-C)，19.1(CH3，28-C)，17.2(CH3，29-C)，21.3(CH3，30-C)，51.4(CH3，24-OMe)。红外波谱表明该化合物含有羟基(3478cm-1)，羰基(1760cm-1)，双键(1663cm-1)。13C-NMR、DEPT和HSQC谱中显示有31个碳信号，包括八个甲基(一个甲氧基)，五个亚甲基，十个次甲基(一个连氧碳和四个烯烃碳)，以及八个季碳(一个酯基，一个含氧烯属季碳，一个烯属季碳)，以上功能结构再结合不饱和数表明该化合物为五环三萜结本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，
【技术特征摘要】
1.一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，2.一种秋水仙碱的药物组合物，其特征在于：包括秋水仙碱、如权利要求1所述的化合物(Ⅰ)和药学上可以接受的载体，制备成需要的剂型。3.根据权利要求2所述的秋水仙碱的药物组合物，其特征在于：药学上可以接受的载体包括稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体或润滑剂。4.根据权利要求2所述的秋水仙碱的药物组合物，其特征在于：所述剂型包括片剂、胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、喷雾剂、滴剂或贴剂。5.权利要求1所述的化合物(Ⅰ)的制备方法，其特征在于，包含以下操作步骤：(a)将老鹳草粉碎，用85～95％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中正丁醇取物用大...
【专利技术属性】
技术研发人员：蒋灵锟，
申请(专利权)人：蒋灵锟，
类型：发明
国别省市：浙江;33
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