甘草次酸异戊烷酰胺类衍生物及其制备方法和用途技术

本发明专利技术公开了一种甘草次酸异戊烷酰胺类衍生物及其制备方法和用途。所述甘草次酸异戊烷酰胺类衍生物具有式(Ⅲ)结构。所述制备方法包括：(1)有机溶剂中，甘草次酸与卤代异戊烷反应，得式(Ⅱ)化合物；(2)有机溶剂中，式(Ⅱ)化合物与苯胺或取代苯胺反应，得所述的甘草次酸异戊烷酰胺类衍生物。本发明专利技术还公开所述衍生物的应用。本发明专利技术的新型甘草次酸异戊烷酰胺类衍生物对细菌具有明显的抑制作用，可以应用于制备抗菌药物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及化学合成，尤其涉及一类新型甘草次酸异戊烷酰胺类衍生物及其制备方法与作为抗菌药物的用途。
技术介绍
甘草是一种常见的中草药，它广泛分布在我国的西北、西南和东北，共有八个品种。其有效成分是甘草酸及甘草酸盐类物质，而甘草次酸是甘草酸经胃酸水解或经肝中β-葡萄糖醛酸酶分解形成的活性成分之一，它具有抗病毒、抗肿瘤、抗炎抗菌、抗心血管疾病、抗氧化、保护肝细胞、免疫调节及肾上腺皮质激素样作用等多方面的生物活性和药理活性。甘草酸的药理作用实质上是甘草次酸的效用。酰胺只要是指羧基和氨基缩合后具有酰胺键的一类有机化合物，通常酰胺类化合物是由氨基和羧基缩合而成。因此对甘草次酸的结构进行修饰，合成酰胺类衍生物，增强其菌活性，是很有意义的课题。
技术实现思路
专利技术目的：本专利技术提供了一类具有抗菌效果的甘草次酸异戊烷酰胺类衍生物，本专利技术的另一个目的是提供其制备方法和用途。一种甘草次酸异戊烷酰胺类衍生物，它具有如下通式：式(Ⅲ)中，为被至少一个甲氧基取代的苯基。进一步的，为被1～2个甲氧基取代的苯基。进一步的，为本专利技术还提供了所述甘草次酸异戊烷酰胺类衍生物的制备方法，包括：(1)有机溶剂中，甘草次酸与卤代异戊烷反应，得式(Ⅱ)化合物；(2)有机溶剂中，式(Ⅱ)化合物与苯胺或取代苯胺反应，得所述的甘草次酸异戊烷酰胺类衍生物；本专利技术利用甘草次酸与卤代异戊烷反应生成了甘草次酸异戊烷，提高了产物的脂溶性，更有利于人体吸收；甘草次酸异戊烷再与苯胺或取代苯胺反应生产相应的酰胺类衍生物，达到提高抗菌活性的目的。步骤(1)中，有机溶剂为DMF。反应温度为60～80℃，反应时间为5～8h。所述的卤代异戊烷为溴代异戊烷、氯代异戊烷或氟代异戊烷。步骤(2)中，有机溶剂为二氯甲烷。反应温度为20～30℃，反应时间为12～16h。步骤(2)中，反应体系还含有EDC和HOBT。本专利技术还提供了所述甘草次酸异戊烷酰胺类衍生物在制备药物中的应用。本专利技术还提供了一种药物，包括所述的甘草次酸异戊烷酰胺类衍生物。以有效量的甘草次酸异戊烷酰胺类衍生物为活性成分，添加药学上可接受的载体，可以制备成相应的药物。所述的药物为抗细菌药物。细菌可以为革兰氏阴性菌或革兰氏阳性菌，具体为大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、铜绿假单胞菌等。与现有技术相比，本专利技术的有益效果包括：实验结果表明，本专利技术的新型甘草次酸异戊烷酰胺类衍生物对细菌具有明显的抑制作用。因此本专利技术的甘草次酸异戊烷酰胺类衍生物可以应用于制备抗菌药物。具体实施方式以下将结合实施例更详细的解释本专利技术，本专利技术的实施例仅用于说明本专利技术的技术方案，本专利技术的范围并不受这些实例的任何限制。EDC：1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐HOBT：1-羟基苯并三唑EA：乙酸乙酯DMSO：二甲基亚砜DMF：二甲基甲酰胺实施例1 甘草次酸异戊烷酰苯胺(化合物1)的制备化合物1的结构为：步骤(1)：于20ml DMF中加入4.7g甘草次酸(式(Ⅰ)所示)和1.25ml溴代异戊烷(CAS：107-82-4)，80℃加热回流反应5h。反应结束后，取样点板，EA萃取，有机相水洗后减压蒸馏得白色固体甘草次酸异戊烷酯(式(Ⅱ)所示)。步骤(2)：1.2mmol EDC、1.2mmol HOBT加入到6ml二氯甲烷中，28℃活化30min后加入1mmol甘草次酸异戊烷酯，加入1mmol苯胺到10ml二氯甲烷中溶解，常温(一般为25℃)下反应过夜(一般为12h)，EA萃取，有机相进行硅胶柱层析，EA：石油醚＝1:15冲洗，收集流出液，减压蒸馏得到白色固体，过滤，干燥，得到目标化合物。产率95％，Mp:174-176℃.1H NMR(DMSO,300MHz),9.98(s,1H,NH),8.42(s,1H,CH),7.85-7.83(d,J＝6.06Hz,1H,ArH),7.68-7.62(d,J＝1.23Hz,1H,ArH),7.38-7.32(m,3H,ArH),5.56(s,1H,CH),3.47(m,2H,CH2),3.32(m,1H,CH),2.01(m,3H,CH),1.85-1.92(m,8H,CH2),1.55-1.67(m,10H,CH2),1.29(s,3H,CH3),1.10(s,3H,CH3)，1.05(s,3H,CH3)，0.93(m,2H,CH2),0.98(s,6H,CH3)0.88(s,3H,CH3)，0.85(s,3H,CH3)，0.66(s,3H,CH3)，0.67(s,3H,CH3).MS(ESI)：615.94(C41H61NO3，[M+H]+).Anal.Calcd for C41H61NO3：C,79.95；H,9.98；N,2.27％.Found:C,79.63；H,9.93；N,2.35％实施例2 甘草次酸异戊烷酰邻甲氧苯胺(化合物2)的制备化合物2的结构为：制备方法同实施例1。以邻甲氧基苯胺代替苯胺，得到目标化合物。白色粉末，产率92％，Mp163-167℃；1H NMR(DMSO,300MHz),9.98(s,1H,NH),8.42(s,1H,CH),7.68-7.62(d,J＝1.23Hz,1H,ArH),7.38-7.32(m,3H,ArH),5.56(s,1H,CH),3.65(s,3H,OCH3),3.47(m,2H,CH2),3.32(m,1H,CH),2.01(m,3H,CH),1.85-1.92(m,8H,CH2),1.55-1.67(m,10H,CH2),1.29(s,3H,CH3),1.10(s,3H,CH3)，1.05(s,3H,CH3)，0.93(m,2H,CH2),0.98(s,6H,CH3)0.88(s,3H,CH3)，0.85(s,3H,CH3)，0.66(s,3H,CH3)，0.67(s,3H,CH3).MS(ESI)：645.97(C42H63NO4，[M+H]+).Anal.Calcd for C42H63NO4：C,78.09；H,9.83；N,2.17％.Found：C,78.48；H,9.93；N,2.46％实施例3 甘草次酸异戊烷酰间甲氧苯胺(化合物3)的制备化合物3的结构为：制备方法同实施例1，以间甲氧基苯胺代替苯胺，得到目标化合物。白色粉末，产率91％，Mp194-196℃；1H NMR(DMSO,300MHz),9.98(s,1H,NH),8.42(s,1H,CH),7.85-7.83(d,J＝6.06Hz,1H,ArH),7.68-7.62(d,J＝1.23Hz,1H,ArH),7.38-7.32(m,2H,ArH),5.56(s,1H,CH),3.72(s,3H,OCH3),3.47(m,2H,CH2),3.32(m,1H,CH),2.01(m,3H,CH),1.85-1.92(m,8H,CH2),1.55-1.67(m,10H,CH2),1.29(s,3H,CH3),1.10(s,3H,CH3)，1.05(s,3H,CH3)，0.93(m,2H,CH2),0.98(s,6H,CH3)0.88(s,3H,CH3)，0.85(s,3H,CH3)，0.66(s,3H,CH3)，0.67(s,3H,CH3).MS(ESI)：645.本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种甘草次酸异戊烷酰胺类衍生物，其特征在于，它具有如下通式：式(Ⅲ)中，为被至少一个甲氧基取代的苯基。

【技术特征摘要】
1.一种甘草次酸异戊烷酰胺类衍生物，其特征在于，它具有如下通式：式(Ⅲ)中，为被至少一个甲氧基取代的苯基。2.根据权利要求1所述的甘草次酸异戊烷酰胺类衍生物，其特征在于，为被1～2个甲氧基取代的苯基。3.根据权利要求1所述的甘草次酸异戊烷酰胺类衍生物，其特征在于，为4.根据权利要求1所述的甘草次酸异戊烷酰胺类衍生物的制备方法，其特征在于，包括：(1)有机溶剂中，甘草次酸与卤代异戊烷反应，得式(Ⅱ)化合物；(2)有机溶剂中，式(Ⅱ)化合物与苯胺或取代苯胺反应，得所述的甘草次酸异戊烷酰胺类衍生物；5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤(1...

【专利技术属性】
技术研发人员：石璐，袁继文，钟慧，金显友，魏元刚，易铭，杨永安，
申请(专利权)人：江苏耐雀生物工程技术有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32