一种苯并咪唑类异构体制剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种新的苯并咪唑类异构体制剂，是由以下重量份的组分制成的：兰索拉唑1～2份，聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯4～5份，L‑亮氨酸4～5份，辅料32～49份。本发明专利技术还公开了一种新的苯并咪唑类异构体制剂的制备方法。与上市制剂相比，本发明专利技术结合聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯和L‑亮氨酸，制得的兰索拉唑肠溶片或冻干粉针的稳定性和溶解性有了显著提高，解决了现有的兰索拉唑制剂释放度低等问题。并且，本发明专利技术的制备工艺简单，成本低廉，有利于工业化大生产。

【技术实现步骤摘要】
一种苯并咪唑类异构体制剂及其制备方法
本专利技术涉及一种新的苯并咪唑类异构体制剂，特别涉及一种含有兰索拉唑的新制剂。属于医药

技术介绍
兰索拉唑，化学名称为2-[[3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基]甲基亚磺酰基]-1H-苯并咪唑，是一种质子泵抑制剂，由血液进入壁细胞内后，在胃壁细胞的细管酸性环境中转变成有活性的亚磺酸胺衍生物，该活性物连接到H+、K+-腺苷三磷胺（ATP）酶的巯基上（H+、K+-ATP酶催化胃酸分泌过程的最后一步），所以钝化了H＋，K＋-ATP酶，抑制了中枢及外周两者调节的胃酸分泌。它对基础和己知的所有刺激导致的胃酸分泌均有持续的抑制，能长期有效地将胃内pH维持在4以上。广泛应用于胃、十二指肠病变所致的上消化道出血，可迅速控制溃疡症状并使溃疡愈合，是目前治疗消化性溃疡最有效的药物之一。兰索拉唑难溶于水，而且稳定性较差，在胃酸中容易被破坏，给制剂带来许多不便，目前上市的制剂有肠溶口服制剂，从一定程度上避免了胃酸造成的破坏，提高了生物利用度，但其释放度低一直是难以解决的问题。
技术实现思路
本专利技术的目的是为克服上述现有技术的不足，提供一种新的苯并咪唑类异构体制剂。为实现上述目的，本专利技术采用下述技术方案：一种新的苯并咪唑类异构体制剂，是由以下重量份的组分制成的：兰索拉唑1～2份，聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯4～5份，L-亮氨酸4～5份，辅料32～49份。优选的，是由以下重量份的组分制成的：兰索拉唑1～1.5份，聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯4～4.8份，L-亮氨酸4～4.8份，辅料34～46.5份。上述的一种新的苯并咪唑类异构体制剂为肠溶片，辅料为崩解剂8～10份，稳定剂6～9份，粘合剂8～10份，包衣剂10～20份。所述的崩解剂为羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠中的任一种或几种。所述的稳定剂为氧化镁、无水碳酸钠、氢氧化钠、碳酸氢钠中的任一种或几种。所述的粘合剂为淀粉、糊精、羟丙甲纤维素中的任一种或几种。所述的包衣剂包括隔离层和肠衣层两部分，隔离层为滑石粉、二氧化钛、聚维酮K30、羟丙甲纤维素中的任一种或几种，肠衣层为卡乐康欧巴代包衣剂。上述的一种新的苯并咪唑类异构体制剂的制备方法，步骤如下：（1）将兰索拉唑、崩解剂、稳定剂分别过80目筛，混合均匀，备用；（2）聚乙二醇1000维生素琥珀酸酯和L-亮氨酸过100筛后，同步骤（1）混合均匀；（3）加入粘合剂的溶液制软材，24～30目筛制粒，55～60℃烘干，20目筛整粒，混合均匀，压片；（4）分别包隔离层和肠溶衣，即得兰索拉唑肠溶片。上述的一种新的苯并咪唑类异构体制剂为冻干粉针，辅料为碳酸氢钠8～10份，氢氧化镁6～9份，油酸8～10份，注射用水10～20份。上述的一种新的苯并咪唑类异构体制剂的制备方法，步骤如下：（1）将兰索拉唑、聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯、L-亮氨酸研磨混匀，备用；（2）称取碳酸氢钠，将其溶于注射用水中，搅拌使其溶解；（3）往步骤（2）的澄清液中加入步骤（1）的粉末，搅拌30～40分钟，形成悬浊液；（4）缓慢滴加油酸，滴加完毕后，搅拌20～30分钟；（5）加入氢氧化钠溶液调节pH值为11.0，并加入活性炭搅拌30～40分钟；（6）滤除活性炭，药液经微孔滤膜过滤，灌装，冷冻干燥即得。本专利技术的有益效果：与上市制剂相比，本专利技术结合聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯和L-亮氨酸，制得的兰索拉唑肠溶片或冻干粉针的稳定性和溶解性有了显著提高，解决了现有的兰索拉唑制剂释放度低等问题。并且，本专利技术的制备工艺简单，成本低廉，有利于工业化大生产。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术进行进一步的阐述，应该说明的是，下述说明仅是为了解释本专利技术，并不对其内容进行限定。实施例1：一种兰索拉唑肠溶片，是由以下原料制成的：兰索拉唑1g，聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯4g，L-亮氨酸4g，羧甲基淀粉钠8g，氧化镁6g，糊精8g，滑石粉5g，卡乐康欧巴代包衣剂5g。该兰索拉唑肠溶片的制备方法，步骤如下：（1）将兰索拉唑、羧甲基淀粉钠、氧化镁分别过80目筛，混合均匀，备用；（2）聚乙二醇1000维生素琥珀酸酯和L-亮氨酸过100筛后，同步骤（1）混合均匀；（3）加入5%的糊精的80%乙醇溶液制软材，24目筛制粒，60℃烘干，20目筛整粒，混合均匀，压片，15mg/片；（4）分别包滑石粉和卡乐康欧巴代包衣剂，即得兰索拉唑肠溶片。实施例2：一种兰索拉唑肠溶片，是由以下原料制成的：兰索拉唑2g，聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯5g，L-亮氨酸5g，交联聚乙烯吡咯烷酮10g，氢氧化钠9g，糊精10g，滑石粉10g，卡乐康欧巴代包衣剂10g。该兰索拉唑肠溶片的制备方法，步骤如下：（1）将兰索拉唑、交联聚乙烯吡咯烷酮、氢氧化钠分别过80目筛，混合均匀，备用；（2）聚乙二醇1000维生素琥珀酸酯和L-亮氨酸过100筛后，同步骤（1）混合均匀；（3）加入5%的糊精的80%乙醇溶液制软材，30目筛制粒，55℃烘干，20目筛整粒，混合均匀，压片，15mg/片；（4）分别包滑石粉和卡乐康欧巴代包衣剂，即得兰索拉唑肠溶片。实施例3：一种兰索拉唑肠溶片，是由以下原料制成的：兰索拉唑1.5g，聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯4.8g，L-亮氨酸4.8g，交联聚乙烯吡咯烷酮4g、交联羧甲基纤维素钠6g，无水碳酸钠9g，羟丙甲纤维素9.5g，二氧化钛8g，卡乐康欧巴代包衣剂10g。该兰索拉唑肠溶片的制备方法，步骤如下：（1）将兰索拉唑、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、无水碳酸钠分别过80目筛，混合均匀，备用；（2）聚乙二醇1000维生素琥珀酸酯和L-亮氨酸过100筛后，同步骤（1）混合均匀；（3）加入5%的羟丙甲纤维素的80%乙醇溶液制软材，24目筛制粒，55℃烘干，20目筛整粒，混合均匀，压片，15mg/片；（4）分别包二氧化钛和卡乐康欧巴代包衣剂，即得兰索拉唑肠溶片。实施例4：一种兰索拉唑肠溶片，是由以下原料制成的：兰索拉唑1.3g，聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯4.5g，L-亮氨酸4.5g，交联聚乙烯吡咯烷酮9.5g，碳酸氢钠9g，糊精9g，羟丙甲纤维素5g，卡乐康欧巴代包衣剂10g。该兰索拉唑肠溶片的制备方法，步骤如下：（1）将兰索拉唑、交联聚乙烯吡咯烷酮、碳酸氢钠分别过80目筛，混合均匀，备用；（2）聚乙二醇1000维生素琥珀酸酯和L-亮氨酸过100筛后，同步骤（1）混合均匀；（3）加入5%的糊精的80%乙醇溶液制软材，30目筛制粒，60℃烘干，20目筛整粒，混合均匀，压片，15mg/片；（4）分别包羟丙甲纤维素和卡乐康欧巴代包衣剂，即得兰索拉唑肠溶片。实施例5：一种兰索拉唑肠溶片，是由以下原料制成的：兰索拉唑1.2g，聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯4g，L-亮氨酸4g，交联聚乙烯吡咯烷酮9g，碳酸氢钠8g，糊精8g，羟丙甲纤维素6g，卡乐康欧巴代包衣剂7g。该兰索拉唑肠溶片的制备方法，步骤如下：（1）将兰索拉唑、交联聚乙烯吡咯烷酮、碳酸氢钠分别过80目筛，混合均匀，备用；（2）聚乙二醇1000维生素琥珀酸酯和L-亮氨酸过100筛后，同步骤（1）混合均匀；（3）加入5%的糊精的80%乙醇溶液制软材，30目筛本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种新的苯并咪唑类异构体制剂，其特征在于，是由以下重量份的组分制成的：兰索拉唑1～2份，聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯4～5份，L‑亮氨酸4～5份，辅料32～49份。

【技术特征摘要】
1.一种苯并咪唑类异构体制剂，其特征在于，是由以下重量份的组分制成的：兰索拉唑1～2份，聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯4～5份，L-亮氨酸4～5份，辅料32～49份；所述的制剂为肠溶片，辅料为崩解剂8～10份，稳定剂6～9份，粘合剂8～10份，包衣剂10～20份；所述的崩解剂为羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠中的任一种或几种；所述的稳定剂为氧化镁、无水碳酸钠、氢氧化钠、碳酸氢钠中的任一种或几种；所述的粘合剂为淀粉、糊精、羟丙甲纤维素中的任一种或几种；所述的包衣剂包括隔离层和肠衣层两部分，隔离层为滑石粉、二氧化钛、聚维酮K30、羟丙甲纤维素中的任一种或几种...

【专利技术属性】
技术研发人员：傅苗青，克隆斯特伦，马特松，
申请(专利权)人：大生祥武汉中医投资管理有限公司，
类型：发明
国别省市：湖北;42