光学异构体用分离剂制造技术

本发明专利技术提供光学异构体用分离剂，该光学异构体用分离剂包括新的木聚糖衍生物和载体。本发明专利技术的课5题通过下述光学异构体用分离剂而解决，所述光学异构体用分离剂包括：木聚糖的羟基被下述(I)或(Ⅱ)所示的基团取代而成的木聚糖-苯基氨基甲酸酯衍生物，和载体。(在式(I)中，R1为卤素或碳原子数1～5的烷基，R1的取代位置为间位或对位。在式(Ⅱ)中，R2及R3彼此独立，为卤素或碳原子数1～5的烷基，R2与R3为不同的基团)。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及光学异构体用分离剂，其涉及具有以下结构的光学异构体用分离剂：木聚糖的羟基被具有特定结构的氨基甲酸酯衍生物取代。
技术介绍
光学异构体作为医药、医药的原料而使用。在这样作用于生物体的用途中，就光学异构体而言，通常仅用其中一种光学异构体，所以要求光学纯度非常高。作为这样的要求高光学纯度的光学异构体的制备方法，已知以下方法：在液相色谱法、模拟移动床色谱法及超临界流体色谱法等色谱法中，使用容纳有具有光学拆分能力的光学异构体用分离剂的柱，从消旋体这样的光学异构体混合物中分离出其中一种光学异构体的方法。光学异构体用分离剂中，可以使用具有光学活性部位的高分子。就这样的光学异构体用分离剂而言，通常包括硅胶等载体、以及负载于该载体表面的上述高分子，并容纳于柱管中用于进行光学拆分。作为具有光学活性部位的高分子，以往已知：多糖、所述多糖的羟基被烷基取代苯基氨基甲酸酯所取代的多糖衍生物(专利文献1)。作为所述多糖，已知使用纤维素、直链淀粉，还已知有使用壳聚糖的多糖。另一方面，还已知，使用木聚糖作为多糖，该木聚糖的羟基被3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯取代而成的衍生物、被3,5-二氯苯基氨基甲酸酯取代而成的衍生物作为光学异构体用分离剂而利用(非专利文献1)。现有技术文献专利文献专利文献1：日本特开昭63-178101号公报非专利文献1：Y.Okamoto等、Reactive&FunctionalPolymers37(1998)183-188
技术实现思路
专利技术要解决的问题非专利文献1所述的光学异构体用分离剂中，所使用的苯基氨基甲酸酯的种类仅为3，5-二甲基苯基氨基甲酸酯和3，5-二氯苯基氨基甲酸酯，对于取代木聚糖的羟基的苯基氨基甲酸酯基而言，没有针对使用在苯基上取代有其他取代基的高分子的情况进行研究。本专利技术的目的是提供光学异构体用分离剂，该光学异构体用分离剂包括新的木聚糖-苯基氨基甲酸酯衍生物和载体，该木聚糖-苯基氨基甲酸酯衍生物是以与上述具有取代基的苯基氨基甲酸酯基不同的、具有其他取代基的苯基氨基甲酸酯基来取代木聚糖的羟基而得到的。解决问题的手段本专利技术人们为了解决上述课题而进行了深入研究，结果发现，目前为止尚不知道的、木聚糖的羟基被与3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯和3,5-二氯苯基氨基甲酸酯不同的具有其他取代基的苯基氨基甲酸酯基所取代而得到的木聚糖衍生物，与以往的木聚糖-3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯衍生物和木聚糖-3,5-二氯苯基氨基甲酸酯衍生物相比，对于特定的消旋体具有优异的光学拆分能力，进而完成了本专利技术。即，本专利技术如下所述。[1]光学异构体用分离剂，其包括：木聚糖的羟基被下述(I)或(Ⅱ)所示的基团取代的木聚糖-苯基氨基甲酸酯(xylan-phenylcarbamategroup)衍生物，和载体，在式(I)中，R1为卤素或碳原子数1～5的烷基，R1的取代位置为间位或对位，在式(Ⅱ)中，R2及R3彼此独立，为卤素或碳原子数1～5的烷基，R2与R3为不同的基团。[2]根据[1]所述的光学异构体用分离剂，其中，取代木聚糖的羟基的基团为式(I)所示的基团，R1为碳原子数1～5的烷基。[3]根据[2]所述的光学异构体用分离剂，其中，R1的取代位置为间位，R1为甲基或乙基。[4]根据[1]所述的光学异构体用分离剂，其中，取代木聚糖的羟基的基团为式(Ⅱ)所示的基团，式(Ⅱ)中的R2为卤素，R3为碳原子数1～5的烷基。[5]根据[4]所述的光学异构体用分离剂，其中，R2为氯，R3为甲基或乙基。[6]根据[1]～[5]中任一所述的光学异构体用分离剂，其中，载体为硅胶。专利技术效果根据本专利技术，可提供对于特定的消旋体具有良好的分离能力的光学异构体用分离剂。附图说明[图1]为显示在80℃DMSO-d6中，木聚糖-3-甲基苯基氨基甲酸酯衍生物的1H-NMR谱的图。[图2]为显示使用实施例1中制备的光学异构体用分离剂，对特定的消旋体进行分离而得到的色谱图的图。[图3]为显示使用实施例2、4、以及比较例3中制备的光学异构体用分离剂，对特定的消旋体进行分离而得到的色谱图的图。具体实施方式本专利技术的光学异构体用分离剂包括：木聚糖的羟基被下述(I)或(Ⅱ)所示的基团取代而成的木聚糖-苯基氨基甲酸酯衍生物，和载体。(在式(I)中，R1为卤素或碳原子数1～5的烷基，R1的取代位置为间位或对位。)(在式(Ⅱ)中，R2及R3彼此独立，为卤素或碳原子数1～5的烷基，R2与R3为不同的基团。)本专利技术的光学异构体用分离剂可以仅由本专利技术的前述木聚糖-苯基氨基甲酸酯衍生物和载体构成。本专利技术中使用的木聚糖可以为β-1,4-木聚糖、β-1,3-木聚糖中的任一种，也可以为它们的混合物。木聚糖的数均聚合度(1分子中包含的吡喃糖环的平均数)优选为5以上，更优选为10以上，没有特别的上限，但从容易操作的观点出发，优选为1000以下、更优选为5～1000、进一步优选为10～1000、特别优选为10～500。在上述的木聚糖-苯基氨基甲酸酯衍生物中，对于木聚糖的羟基而言，可以存在未反应的羟基，另外只要不损伤本专利技术的效果，也可以用其他的取代基进行取代。作为前述未反应的羟基、用其他的取代基进行取代的羟基这样的羟基的总比例，可以列举为占全部羟基的大约20％以下的情形。关于利用上述式(Ⅰ)或(Ⅱ)所表示的具有取代基的苯基氨基甲酸酯基，对木聚糖的羟基的氢原子进行取代的方法，可列举如以下的方法。将芳香族环上的氢被如上述式(I)所述的R1取代而成的苯基异氰酸酯化合物、或被如上述式(Ⅱ)所述的R2及R3取代而成的苯基异氰酸酯化合物，溶解在溶解有氯化锂的例如N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基-2-吡咯烷酮及1，3-二甲基-2-咪唑烷酮等酰胺系溶剂中，向该溶液中加入木聚糖，于适当的温度及时间(20～100℃、1～24小时)开始反应，使苯基异氰酸酯化合物的异氰酸酯基与木聚糖的羟基进行反应。也可以同时使用上述酰胺系溶剂之外的其他溶剂，例如吡啶。在上述的式(I)中，作为卤素可列举氯、溴或氟，优选氯。另外，作为碳原子数1～5的烷基，优选甲基或乙基。另外，R1位于间位或对位，但为间位时，对特定的光学异构体的光学拆分能力更优异。另外，从对特定的光学异构体的光学拆分能力优异的观点出发，优选R1为碳原子数1～5的烷基。在式(Ⅱ)中，作为卤素可以列举氯、溴或氟、优选氯。另外，作为碳原子数1～5的烷基，优选甲基或乙基。在R2与R3不是同样的基团，且R2或R3中的一个基团为卤素的情况下，从对特定的光学异构体的光学拆分能力优异的观点出发，优选剩下的基团为碳原子数1～5的烷基。具体而言，在R2或R3的任一者中，优选用氯作为卤素取代，甲基或乙基作为非卤素的基团取代。例如，优选R2为卤素、更优选为氯。另外，R3优选为碳原子数1～5的烷基、更优选为甲基。作为用于负载木聚糖衍生物的载体，可列举多孔有机载体或者多孔无机载体，优选可以列举多孔无机载体。作为多孔有机载体的适当的载体为，选自聚苯乙烯、聚(甲基)丙烯酰胺、聚(甲基)丙烯酸酯等高分子物质；作为多孔无机载体的适当的载体为，硅胶、氧化铝、氧化锆、二氧化钛、氧化镁、玻璃、高岭土，氧化钛、硅酸盐、羟基磷灰石等。优选的载体为硅胶、氧化铝或者玻璃。关于上述载体，通过对其进本文档来自技高网...

【技术保护点】
光学异构体用分离剂，其包括：木聚糖的羟基被下述(I)或(Ⅱ)所示的基团取代而成的木聚糖‑苯基氨基甲酸酯衍生物，和载体，在式(I)中，R1为卤素或碳原子数1～5的烷基，R1的取代位置为间位或对位，在式(Ⅱ)中，R2及R3彼此独立，为卤素或碳原子数1～5的烷基，R2与R3为不同的基团。

【技术特征摘要】
1.光学异构体用分离剂，其包括：木聚糖的羟基被下述(I)或(Ⅱ)所示的基团取代而成的木聚糖-苯基氨基甲酸酯衍生物，和载体，在式(I)中，R1为卤素或碳原子数1～5的烷基，R1的取代位置为间位或对位，在式(Ⅱ)中，R2及R3彼此独立，为卤素或碳原子数1～5的烷基，R2与R3为不同的基团。2.根据权利要求1所述的光学异构体用分离剂，其中，取代木聚糖的羟基的基团为式(I)所示的基团，R1为碳原子数1～...

【专利技术属性】
技术研发人员：沈军，李强，李庚，冈本佳男，
申请(专利权)人：株式会社大赛璐，
类型：发明
国别省市：日本;JP