【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
1、非病毒基因递送为基于病毒载体的疫苗的局限性提供了潜在的解决方案，如在过去几十年开发的优化的基于dna的基因递送系统的报道所例证的。然而，裸dna的递送被dna的大小、形状和聚阴离子电荷的屏障显著抑制，从而抑制dna的细胞渗透性和dna对血清核酸酶的易感性。经由肌内、皮内或静脉内途径在小鼠中直接注射裸dna质粒使得能够分别将目的基因转染到肌肉、皮肤和肝组织中，但是裸dna的体内转染效率受到其化学不稳定性、对核酸酶攻击的易感性、快速清除和向局部淋巴结的无效递送的限制。阳离子脂质已经广泛用于与dna形成脂质体复合物以增加转染，并且新递送系统诸如透皮贴剂可增强dna质粒向皮肤固有树突细胞的靶向递送。然而，裸dna的递送被dna的大小、形状和聚阴离子电荷的屏障显著抑制，从而抑制dna的细胞渗透性和dna对血清核酸酶的易感性。此外，对于基于mrna的疫苗，mrna的化学不稳定性和低转染效力仍然是治疗效力的主要障碍，并且裸mrna的体内递送仍然具有挑战性。
技术实现思路
1、为了解决裸核酸分子的不稳定性问题，在一个方面，本公开提供了一种将裸核酸分子施用给受试者的方法，该方法包括将该裸核酸分子注射给该受试者，其中该注射表现出双相注射曲线，该双相注射曲线具有(i)在距该注射15毫秒内的至少两个峰值或(ii)至少2mpa的第一峰值。
2、在另一个方面，本公开还提供了在受试者中表达基因的方法，该方法包括根据本文所述的方法将包含该基因的裸核酸分子施用给受试者。
3、
4、在另一个方面，本公开涉及注射器用于根据本文所述的方法将裸核酸分子施用给受试者的用途。在另一个方面，本公开涉及注射器用于根据本文所述的方法在受试者中表达基因的用途。在另一个方面，本公开涉及注射器用于根据本文所述的方法在对其有需要的受试者中治疗、改善或预防癌症的用途。
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1.一种将裸核酸分子施用给受试者的方法，所述方法包括
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述双相注射曲线在距所述注射15毫秒内具有至少两个峰值。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述双相注射曲线在距所述注射1.5毫秒内具有至少两个峰值。
4.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述双相注射曲线在5毫秒内具有第一峰值。
5.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述第一相包括多个振动元素，每个振动元素具有振动峰值。
6.根据权利要求5所述的方法，其中所述振动元素的总振幅随时间减小。
7.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述第一峰值为至少2MPa。
8.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述双相曲线的所述第二相的所述最高峰值为至少0.1MPa。
9.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述双相曲线的所述第二相的所述最高峰值低于所述双相曲线的第一相的最高峰值。
10.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述双相曲线的所述第二相的所述最高峰值高于所
11.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述裸核酸分子仅用缓冲液注射。
12.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述裸核酸分子是mRNA。
13.根据权利要求12所述的方法，其中所述mRNA以至少0.2μg的量注射。
14.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述裸核酸分子用无针注射器注射。
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种将裸核酸分子施用给受试者的方法，所述方法包括
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述双相注射曲线在距所述注射15毫秒内具有至少两个峰值。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述双相注射曲线在距所述注射1.5毫秒内具有至少两个峰值。
4.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述双相注射曲线在5毫秒内具有第一峰值。
5.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述第一相包括多个振动元素，每个振动元素具有振动峰值。
6.根据权利要求5所述的方法，其中所述振动元素的总振幅随时间减小。
7.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述第一峰值为至少2mpa。
8.根据前述权利要求中任一项所述的方...
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