乙基异戊基丙二酸二乙酯的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种乙基异戊基丙二酸二乙酯的制备方法，包括以下步骤：1)乙醇和钠反应生成乙醇钠；2)向步骤1)得到的乙醇钠中加入乙基丙二酸二乙酯，生成乙基丙二酸二乙酯钠盐；3)向步骤2)得到的乙基丙二酸二乙酯钠盐中加入溴代异戊烷，反应生成乙基异戊基丙二酸二乙酯。本发明专利技术以乙醇、钠、乙基丙二酸二乙酯和溴代异戊烷为原料制备乙基异戊基丙二酸二乙酯，制备得到的乙基异戊基丙二酸二乙酯产率高、纯度高，符合药物质量标准。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及乙基异戊基丙二酸二乙酯领域，尤其涉及一种乙基异戊基丙二酸二乙酯的制备方法。
技术介绍
乙基异戊基丙二酸二乙酯是一种重要的医药中间体，其结构式如下：其主要作为异戊巴比妥的中间体。目前通常采用异戊醇以溴氢酸-硫酸溴化，生成1-溴-3-甲基丁烷，然后在乙醇钠参与下与丙二酸二乙酯缩合，得α-异戊基丙二酸二乙酯，再将后者与溴乙烷在乙醇钠参与下缩合制备得到。但是上述方案制备得到的乙基异戊基丙二酸二乙酯的收率及纯度都比较低，大大影响下游药品的质量。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术的目的是提供一种乙基异戊基丙二酸二乙酯的制备方法，解决了现有方法收率和纯度低的技术问题。为了实现上述目的，本专利技术提供了如下技术方案：一种乙基异戊基丙二酸二乙酯的制备方法，包括以下步骤：1)乙醇和钠反应生成乙醇钠；2)向步骤1)得到的乙醇钠中加入乙基丙二酸二乙酯，生成乙基丙二酸二乙酯钠盐；3)向步骤2)得到的乙基丙二酸二乙酯钠盐中加入溴代异戊烷，反应生成乙基异戊基丙二酸二乙酯。优选地，步骤1)具体为：向盛有乙醇的反应釜中先通入N2，再将钠加入到无水乙醇中，在70～73℃下，反应12～15h后，停止通入N2；同时将温度加热到80～120℃脱去乙醇得到乙醇钠；所述钠与所述乙醇的物质的量的比为1：4～5。优选地，步骤2)具体为：向反应釜的冷却水夹套中通入冷却水30～60min后，再通入N2，之后缓慢滴加乙基丙二酸二乙酯，滴加完后停止通入冷却水和N2，得到乙基丙二酸二乙酯钠盐。优选地，步骤3)具体为：向步骤2)得到的乙基丙二酸二乙酯钠盐中加入溴代异戊烷，并在76～84℃下保温30～45min，过滤、精馏得到乙基异戊基丙二酸二乙酯。优选地，所述钠、所述乙基丙二酸二乙酯和所述溴代异戊烷的物质的量比为(3～4)：(2.5～3.5)：(2～3)。从上述技术方案可以看出，本专利技术提供的乙基异戊基丙二酸二乙酯的制备方法，以乙醇、钠、乙基丙二酸二乙酯和溴代异戊烷为原料制备乙基异戊基丙二酸二乙酯，制备得到的乙基异戊基丙二酸二乙酯产率高、纯度高，符合药物质量标准。具体实施方式为了进一步了解本专利技术，下面结合实施例对本专利技术的优选实施方案进行描述，但是应当理解，这些描述只是为进一步说明本专利技术的特征和优点而不是对本专利技术专利要求的限制。一种乙基异戊基丙二酸二乙酯的制备方法，包括以下步骤：1)乙醇和钠反应生成乙醇钠2)向步骤1)得到的乙醇钠中加入乙基丙二酸二乙酯，生成乙基丙二酸二乙酯钠盐；3)向步骤2)得到的乙基丙二酸二乙酯钠盐中加入溴代异戊烷，反应生成乙基异戊基丙二酸二乙酯。本专利技术以乙醇、钠、乙基丙二酸二乙酯和溴代异戊烷为原料，制备得到的乙基异戊基丙二酸二乙酯产率高、纯度高，符合药物质量标准。其中，乙醇和钠的反应生成乙醇钠的反应式如下：Na+C2H5OH→C2H5ONa+H2↑。在本专利技术的实施例中，乙醇钠的制备是在N2氛围下制备得到的，避免了乙醇钠易分解、燃烧的问题。其中，乙醇与钠的反应温度为70～73℃，反应时间为12～15h，反应完即停止通入N2；同时将温度加热到80～120℃脱去乙醇得到乙醇钠；所述钠与所述乙醇的物质的量的比为1：4～5。由于乙醇钠中存在过多的乙醇，影响乙醇钠与乙基丙二酸二乙酯的反应，因此需要将乙醇钠溶液中的乙醇脱去。在本专利技术的实施例中，采用蒸馏法除去乙醇，即得到乙醇钠。在本专利技术中，乙醇钠与乙基丙二酸二乙酯反应生成乙基丙二酸二乙酯钠盐的反应式如下：在本专利技术的实施例中，步骤1)中采用蒸馏法脱去乙醇得到乙醇钠，必然会使反应釜内的温度升高，而反应釜内的温度过高时，会导致副产物的生成，因此需要向反应釜的冷却水夹套中通入冷却水，即在加入乙基丙二酸二乙酯之前需要先通冷取水30～60min，使反应釜内的温度降下来；同时再通入N2，缓慢滴加乙基丙二酸二乙酯，滴加完后停止通入冷却水和N2，从而得到乙基丙二酸二乙酯钠盐。在本专利技术中，乙基丙二酸二乙酯钠盐与溴代异戊烷反应生成乙基异戊基丙二酸二乙酯的反应式如下：在本专利技术的实施例中，乙基丙二酸二乙酯钠盐中加入溴代异戊烷，并在76～84℃下保温30～45min，过滤、精馏得到乙基异戊基丙二酸二乙酯；其中温度为76～84℃时，能够发生回流，使得乙基丙二酸二乙酯钠盐和溴代异戊烷能够充分反应。需要说明的是，在本专利技术的实施例中，过滤采用的过滤液为水，由于水与NaBr互溶，与乙基异戊基丙二酸二乙酯不溶，因此会发生分层，进而得到粗品乙基异戊基丙二酸二乙酯，再通过精馏得到乙基异戊基丙二酸二乙酯。通过采用上述技术方案制备得到的乙基异戊基丙二酸二乙酯，产量高，纯度好，符合药物质量标准；并且副产品溴化钠可以回收利用，避免环境污染。为了进一步说明本专利技术，下面结合实施例对本专利技术提供乙基异戊基丙二酸二乙酯的制备方法进行详细地描述，但不能将它们理解为对本专利技术保护范围的限定。以下实施例中所用的原料均为市售。实施例1向盛有1200g乙醇的反应釜中通入N2，将80g钠加入到无水乙醇中，在72℃下，反应12h后，停止通入N2；同时将温度加热到80℃脱去乙醇得到乙醇钠；再向反应釜的冷却水夹套中通入冷却水30min，再通入N2，并缓慢地向乙醇钠中滴加600g乙基丙二酸二乙酯，滴加完后停止通入冷却水和N2，得到乙基丙二酸二乙酯钠盐；在滴加450g溴代异戊烷，并在76℃下保温30min，过滤、精馏得到乙基异戊基丙二酸二乙酯。本实施例制备得到的乙基异戊基丙二酸二乙酯的产率为83.33％，纯度为99.52％。实施例2向盛有1350g乙醇的反应釜中通入N2，将82g钠加入到无水乙醇中，在73℃下，反应13h后，停止通入N2；同时将温度加热到80℃脱去乙醇得到乙醇钠；再向反应釜的冷却水夹套中通入冷却水60min，再通入N2，并缓慢地向乙醇钠中滴加600g乙基丙二酸二乙酯，滴加完后停止通入冷却水和N2，得到乙基丙二酸二乙酯钠盐；在滴加460g溴代异戊烷，并在80℃下保温45min，过滤、精馏得到乙基异戊基丙二酸二乙酯。本实施例制备得到的乙基异戊基丙二酸二乙酯的产率为82.95％，纯度为99.54％。实施例3向盛有1250g乙醇的反应釜中通入N2，将83g钠加入到无水乙醇中，在72℃下，反应14h后，停止通入N2；同时将温度加热到80℃脱去乙醇得到乙醇钠；再向反应釜的冷却水夹套中通入冷本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种乙基异戊基丙二酸二乙酯的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：1)乙醇和钠反应生成乙醇钠；2)向步骤1)得到的乙醇钠中加入乙基丙二酸二乙酯，生成乙基丙二酸二乙酯钠盐；3)向步骤2)得到的乙基丙二酸二乙酯钠盐中加入溴代异戊烷，反应生成乙基异戊基丙二酸二乙酯。

【技术特征摘要】
1.一种乙基异戊基丙二酸二乙酯的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
1)乙醇和钠反应生成乙醇钠；
2)向步骤1)得到的乙醇钠中加入乙基丙二酸二乙酯，生成乙基丙二酸二
乙酯钠盐；
3)向步骤2)得到的乙基丙二酸二乙酯钠盐中加入溴代异戊烷，反应生成
乙基异戊基丙二酸二乙酯。
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤1)具体为：向盛有
乙醇的反应釜中先通入N2，再将钠加入到无水乙醇中，在70～73℃下，反应
12～15h后，停止通入N2；同时将温度加热到80～120℃脱去乙醇得到乙醇钠；所
述钠与所述乙醇的物质的量的比为1：4～5。
3.如权...

【专利技术属性】
技术研发人员：郭新平，
申请(专利权)人：潍坊晶润化工有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37