The invention relates to a 3 ', 4', 7 preparation methods three hydroxyethyl rutin. The invention provides a 3 ', 4', 7 preparation methods of three hydroxyethylrutoside comprises the following steps: 10 water of 30 DEG C and rutin after mixing in nitrogen potassium hydroxide solution under stirring conditions of catalyst and drop, then slowly add chlorine alcohol, heating to 60 DEG C 70, 4 5 constant temperature reaction 15 hours, 20 hours further reaction products by adding potassium hydroxide; purification and refining is 3 ', 4', 7 three hydroxyethylrutin. The preparation method of the invention, 3 ', 4', 7 three hydroxyethyl rutin, simple production process, the oxidation of rutin hydrolysis byproducts produced by small, high yield. The utility model can be used as a solvent to recycle and purify the solvent methanol, which can save a lot of cost in mass production, at the same time, the production of waste material is reduced, and the environmental protection of the production is realized.
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物合成领域,具体涉及一种3’,4’,7-三羟乙基芦丁的制备方法。
技术介绍
曲克芦丁系芦丁羟乙基化制成的半合成黄酮化合物的混合物,具有抑制红细胞和血小板凝聚作用,防止血栓形成,同时能增加血液中氧的含量,改善血液微循环,促进血管生成以增进侧枝循环。进一步而言,曲克芦丁属于对羟乙基曲克芦丁的统称,包括一羟基芦丁、二羟基芦丁、三羟基芦丁、四羟基芦丁,其中3’,4’,7-三羟乙基芦丁,合成原料芦丁(英文名Rutin)又称芸香甙,维生素P,紫槲皮甙,路丁,路丁粉,路通,络通,紫皮甙等,其CAS号为153-18-4,其分子结构式如下:因其经过临床应用表现出应用范围广、疗效好、尤其对治疗闭塞性脑血管病效果较好等优点越来越被医学界研究人员广泛关注。但是现有技术制备3’,4’,7-三羟乙基芦丁的氧化水解副产物较多,收率低含量不高。此外,溶剂的选择不够经济环保,处理成本较高。例如公布号为CN102924546A名为“曲克芦丁的制备方法”专利文本所记载,采用甲醇作为反应溶剂使得芦丁与环氧乙烷进行反应最终制得曲克芦丁,由于采用甲醇作为反应溶剂使得制备成本提高,且后续反应溶剂的处理也会造成环境危害。再如公布号为CN103601774A名为“相转移催化法制备曲克芦丁”专利文本所记载,为了提高产品收率及含量,采用了四正丁基溴化铵TBAB、四乙基溴化铵TEAB、四丁基氯化铵TBAC、十六烷基三甲基溴化铵CTAB这几种相转移催化剂,但这也使得生产成本增加、废液处理成本高、副反应较多。
技术实现思路
针对现有技术中的缺陷,本专利技术提供一种工艺简单,安全环保且经济高效的3’,4 ...
【技术保护点】
一种3’,4’,7‑三羟乙基芦丁的制备方法,其特征在于:包括步骤:A.主反应:10‑30℃下将水抽入反应罐中,然后投入芦丁,氮气保护搅拌条件下滴加催化剂氢氧化钾溶液,再缓慢加入氯乙醇,升温至60‑70℃,恒温反应4‑5小时,再加入氢氧化钾继续反应15‑20小时;B.产品纯化:反应完后将反应体系冷却至10‑25℃,氮气保护下用盐酸调节pH值至4‑6;反应液减压蒸馏除去液体,加入甲醇搅拌加热回流,降温结晶离心甩滤得3’,4’,7‑三羟乙基芦丁粗品,所得母液抽入蒸馏罐蒸馏提纯后套用;C.产品精制:用乙酸乙酯对步骤B所得的3’,4’,7‑三羟乙基芦丁粗品进行精制即得产品。
【技术特征摘要】
1.一种3’,4’,7-三羟乙基芦丁的制备方法,其特征在于:包括步骤:A.主反应:10-30℃下将水抽入反应罐中,然后投入芦丁,氮气保护搅拌条件下滴加催化剂氢氧化钾溶液,再缓慢加入氯乙醇,升温至60-70℃,恒温反应4-5小时,再加入氢氧化钾继续反应15-20小时;B.产品纯化:反应完后将反应体系冷却至10-25℃,氮气保护下用盐酸调节pH值至4-6;反应液减压蒸馏除去液体,加入甲醇搅拌加热回流,降温结晶离心甩滤得3’,4’,7-三羟乙基芦丁粗品,所得母液抽入蒸馏罐蒸馏提纯后套用;C.产品精制:用乙酸乙酯对步骤B所得的3’,4’,7-三羟乙基芦丁粗品进行精制即得产品。2.根据权利要求1所述的3’,4’,7-三羟乙基芦丁的制备方法,其特征在于:所述步骤A中所述芦丁、氢氧化钾和氯乙醇用量的摩尔比为1:(2-4):(3-4),其中所述氢氧化钾分批加入,芦丁和水的质量比为1:(2-4)。3.根据权利要求2所述的3’,4’,7-三羟乙基芦丁的制备方法,其特征在于:所述步骤A中滴加氢氧化钾溶液的方式为:以芦丁为基准,第一次投入1-2个摩尔当量,第二次加入1-2个摩尔当量,分别在5-10分钟匀速滴完。4.根据权利要求1至3中任意一项所述的3’,4’,7-三羟乙基芦丁的制备方法,其特征在于:所述步骤A中缓慢加入氯乙醇的方式为:液面以下匀速注入氯乙醇...
【专利技术属性】
技术研发人员:潘先文,彭磊,夏涛,
申请(专利权)人:重庆市碚圣医药科技股份有限公司,
类型:发明
国别省市:重庆;50
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