本发明专利技术公开了格列美脲的药物组合物及其在生物医药中的应用，本发明专利技术提供的格列美脲的药物组合物中含有格列美脲和一种结构新颖的天然产物化合物(Ⅰ)，格列美脲化合物(Ⅰ)单独作用时，对溶血性贫血具有治疗作用；格列美脲和化合物(Ⅰ)联合作用时，对溶血性贫血的治疗作用进一步提高，可以开发成治疗溶血性贫血的药物，与现有技术相比具有突出的实质性特点和显著的进步。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药领域，涉及格列美脲的新用途，具体涉及格列美脲的药物组合物及其在生物医药中的应用。
技术介绍
格列美脲是第三代磺酰脲类抗糖尿病药，具有抑制肝葡萄糖合成、促进肌肉组织对外周葡萄糖的摄取及促进胰岛素分泌的作用。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种格列美脲的药物组合物，该药物组合物中含有格列美脲和一种结构新颖的天然产物，格列美脲和该天然产物可以协同治疗溶血性贫血。本专利技术的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，一种格列美脲的药物组合物，包括格列美脲、如权利要求1所述的化合物(Ⅰ)和药学上可以接受的载体，制备成需要的剂型。进一步地，药学上可以接受的载体包括稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体或润滑剂。进一步地，所述剂型包括片剂、胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、喷雾剂、滴剂或贴剂。上述化合物(Ⅰ)的制备方法，包含以下操作步骤：(a)将北豆根粉碎，用85～95％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中正丁醇取物用大孔树脂除杂，先用35％乙醇洗脱8个柱体积，再用90％乙醇洗脱12个柱体积，收集
90％洗脱液，减压浓缩得90％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中90％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为120:1、60:1、30:1和15:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个组分；(d)步骤(c)中组分3用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为40:1、30:1和10:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为85％的甲醇水溶液等度洗脱，收集14～18个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到化合物(Ⅰ)。进一步地，化合物(Ⅰ)的制备方法中，步骤(a)用90％乙醇热回流提取，合并提取液。进一步地，化合物(Ⅰ)的制备方法中，所述大孔树脂为D101型大孔吸附树脂。进一步地，化合物(Ⅰ)的制备方法中，步骤(a)中用二氯甲烷代替乙酸乙酯进行萃取，得到二氯甲烷萃取物。上述化合物(Ⅰ)在制备治疗溶血性贫血的药物中的应用。上述格列美脲的药物组合物在制备治疗溶血性贫血的药物中的应用。本专利技术的优点：本专利技术提供的格列美脲的药物组合物中含有格列美脲和一种结构新颖的天然产物，格列美脲和该天然产物单独作用时，对溶血性贫血具有治疗作用；二者联合作用时，对溶血性贫血的治疗效果进一步提高，可以开发成治疗溶血性贫血的药物。具体实施方式下面结合实施例进一步说明本专利技术的实质性内容，但并不以此限定本专利技术保护范围。实施例1：化合物(Ⅰ)分离制备及结构确证分离方法：(a)将北豆根(2kg)粉碎，用90％乙醇热回流提取(15L×3次)，合并提取液，浓缩至无醇味(3L)，依次用石油醚(3L×3次)、乙酸乙酯(3L×3次)和水饱和的正丁醇(3L×3次)萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中乙酸乙酯萃取物用D101型大孔树脂除杂，先用35％乙醇洗脱8个柱体积，再用90％乙醇洗脱12个柱体积，收集90％洗脱液，减压浓缩得90％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中90％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为120:1(11个柱体积)、60:1(9个柱体积)、30:1(9个柱体积)和15:1(8个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个组分；(d)步骤(c)中组分3用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为40:1(6个柱体积)、30:1(8个柱体积)和10:1(6个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为85％的甲醇水溶液等度洗脱，收集14～18个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到化合物(Ⅰ)(纯度大于98％)。结构确证：HR-ESI-MS显示[M+Na]+为m/z 377.1016，结合核磁特征可得分子式为C20H18O6，不饱和度为12。核磁共振氢谱数据δH(ppm，DMSO-d6，400MHz)：H-2(6.54，
d，J＝1.3)，H-5(6.68，d，J＝8.0)，H-6(6.56，dd，J＝1.3，8.0)，H-7(2.53，dd，J＝10.0，14.4)，H-7(3.01，dd，J＝4.4，14.4)，H-8(3.72，m)，H-9(4.21，m，2H)，H-2’(6.97，d，J＝1.6)，H-4’(6.42，br，s)，H-6’(6.51，br，s)，H-7’(7.45，d，J＝1.6)，3’-OMe(3.87，s)，3,4-OCH2O(5.87，s，2H)；核磁共振碳谱数据δC(ppm，DMSO-d6，100MHz)：131.1(C，1-C)，108.6(CH，2-C)，146.2(C，3-C)，147.7(C，4-C)，108.1(CH，5-C)，121.5(CH，6-C)，37.0(CH2，7-C)，39.3(CH，8-C)，69.2(CH2，9-C)，124.8(C，1’-C)，112.3(CH，2’-C)，146.2(C，3’-C)，101.4(CH，4’-C)，159.1(C，5’-C)，110.8(CH，6’-C)，137.3(CH，7’-C)，126.2(C，8’-C)，172.4(C，9’-C)，56.1(CH3，3’-OMe)，101.1(CH2，3,4-OCH2O)。IR光谱表明该化合物含有羟基(3420cm-1)，不饱和内酯环(1738和1646cm-1)和亚甲二氧基苯(1557，1489和933cm-1)基团，紫外光谱在332nm有最大吸收说明分子中存在共轭体系。1H-NMR谱显示一个甲氧基信号[δH3.87(3H，s，3’-OMe)]，一个亚甲二氧基[δH5.87(2H，s，3,4-OCH2O)]，一个含氧亚甲基[δH4.21(2H，m，H-9)]，六个芳香质子[δH6.54(1H，d，J＝1.3Hz，H-2)，6.68(1H，d，J＝8.0Hz，H-5)，6.56(1H，dd，J＝1.3，8.0Hz，H-6)，6.97(1H，d，J＝1.6Hz，H-2’)，6.42(1H，br，s，H-4’)和6.51(1H，br，s，H-6’)]，一个烯烃次甲基质子信号[δH7.45(1H，d，J＝1.6Hz，H-7’)]。13C-NMR谱显示20个共振碳信号，一个甲氧基，三个亚甲基(一个含氧亚甲基，一个亚甲二氧基)，八个次甲基(七个烯属次甲基)以及八个季碳(一个酯羰基，七个烯烃季碳)。HMBC谱中亚甲二氧基质子与C-3和C-4，H-5与C-1和C-3以及H2-7与C-1、C-2、C-6、C-8、C-8’和C-9的相关性表明亚甲二氧基苄基与C-8位相连。此外，5-羟基-3-甲氧基苯基与C-7’位相连，且C-7’和C-8’之间为双键。HMBC谱中甲氧基质子与C-3’，羟基质子信号与C-5’，H-2’与C-4’和C-6’，H-7’与C-8、C-2’、C-6’和本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，
【技术特征摘要】
1.一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，2.一种格列美脲的药物组合物，其特征在于：包括格列美脲、如权利要求1所述的化合物(Ⅰ)和药学上可以接受的载体，制备成需要的剂型。3.根据权利要求2所述的格列美脲的药物组合物，其特征在于：药学上可以接受的载体包括稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体或润滑剂。4.根据权利要求2所述的格列美脲的药物组合物，其特征在于：所述剂型包括片剂、胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、喷雾剂、滴剂或贴剂。5.权利要求1所述的化合物(Ⅰ)的制备方法，其特征在于，包含以下操作步骤：(a)将北豆根粉碎，用85～95％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中正丁醇取物用大孔树脂除杂，先用35％乙醇洗脱8个柱体积，再用90％乙醇洗脱12个柱体积，收集90％洗脱液，减压浓缩得90％乙醇洗脱浓缩物...
【专利技术属性】
技术研发人员：黄芳，
申请(专利权)人：黄芳，
类型：发明
国别省市：浙江;33
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