一种苯佐卡因的药物组合物及其医药用途制造技术

本发明专利技术公开了一种苯佐卡因的药物组合物及其医药用途，本发明专利技术提供的苯佐卡因的药物组合物中含有苯佐卡因和一种从款冬花的干燥花蕾中分离得到的结构新颖的天然产物化合物(Ⅰ)，苯佐卡因、化合物(Ⅰ)单独应用时，均具有抗焦虑的作用，两者合用可以提高抗焦虑作用，可以开发成抗焦虑的药物，与现有技术相比具有突出的实质性特点和显著的进步。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医药领域，涉及苯佐卡因的新用途，具体涉及一种苯佐卡因的药物组合物及其医药用途。
技术介绍
苯佐卡因为白色结晶性粉末；无臭，味微苦，随后有麻痹感；遇光色渐变黄。用于创面、溃疡面及痔疮的镇痛。焦虑通常是由预先知道但又不可避免的、即将发生的恶性事件引起的一种预期反应，以恐惧、忧虑、紧张不安等精神障碍为主要表现，并伴有心悸、多汗、呼吸窘迫、手脚发凉等植物神经功能紊乱的症状。随着现代社会工作、人际关系、经济压力等诸多因素作用的加剧，本病已成为现代疾病谱的常见病和多发病。目前的一线抗焦虑药物虽能缓解部分症状，但副作用较多，因此研究开发疗效好、副作用少的抗焦虑新药成为近些年来研究的热点。迄今为止，尚未见苯佐卡因及其药物组合物与抗焦虑的相关性报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种苯佐卡因的药物组合物，该药物组合物中含有苯佐卡因和一种结构新颖的天然产物，苯佐卡因和该天然产物可以协同抗焦虑。本专利技术的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，一种苯佐卡因的药物组合物，包括苯佐卡因、如权利要求1所述的化合物(Ⅰ)和药学上可以接受的载体，制备成需要的剂型。进一步地，药学上可以接受的载体包括稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体或润滑剂。进一步地，所述剂型包括片剂、胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、喷雾剂、滴剂或贴剂。上述化合物(Ⅰ)的制备方法，包含以下操作步骤：(a)将款冬花的干燥花蕾粉碎，用70～90％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中正丁醇取物用大孔树脂除杂，先用20％乙醇洗脱12个柱体积，再用80％乙醇洗脱15个柱体积，收集80％洗脱液，减压浓缩得80％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中80％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为80:1、40:1、20:1和10:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个组分；(d)步骤(c)中组分3用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为25:1、20:1和15:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为65％的甲醇水溶液等度洗脱，收集13～17个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到化合物(Ⅰ)。进一步地，化合物(Ⅰ)的制备方法中，步骤(a)用80％乙醇热回流提取，合并提取液。进一步地，化合物(Ⅰ)的制备方法中，所述大孔树脂为D101型大孔吸附树脂。进一步地，化合物(Ⅰ)的制备方法中，步骤(a)中用二氯甲烷代替乙酸乙酯进行萃取，得到二氯甲烷萃取物。上述化合物(Ⅰ)在制备抗焦虑的药物中的应用。上述苯佐卡因的药物组合物在制备抗焦虑的药物中的应用。本专利技术的优点：本专利技术提供的苯佐卡因的药物组合物中含有苯佐卡因和一种从款冬花的干燥花蕾中分离得到的结构新颖的天然产物，苯佐卡因和该天然产物单独作用时，具有抗焦虑作用；二者联合作用时，抗焦虑作用进一步提高，可以开发成抗焦虑的药物。本专利技术与现有技术相比具有突出的实质性特点和显著的进步。具体实施方式下面结合实施例进一步说明本专利技术的实质性内容，但并不以此限定本专利技术保护范围。尽管参照较佳实施例对本专利技术作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本专利技术的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本专利技术技术方案的实质和范围。实施例1：化合物(Ⅰ)分离制备及结构确证分离方法：(a)将款冬花的干燥花蕾(2kg)粉碎，用80％乙醇热回流提取(15L×3次)，合并提取液，浓缩至无醇味(3L)，依次用石油醚(3L×3次)、乙酸乙酯(3L×3次)和水饱和的正丁醇(3L×3次)萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取
物；(b)步骤(a)中乙酸乙酯萃取物用D101型大孔树脂除杂，先用20％乙醇洗脱12个柱体积，再用80％乙醇洗脱15个柱体积，收集80％洗脱液，减压浓缩得80％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中80％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为80:1(10个柱体积)、40:1(8个柱体积)、20:1(8个柱体积)和10:1(9个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个组分；(d)步骤(c)中组分3用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为25:1(7个柱体积)、20:1(8个柱体积)和15:1(7个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为65％的甲醇水溶液等度洗脱，收集13～17个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到化合物(Ⅰ)(332mg，HPLC归一化纯度大于98％)。结构确证：淡黄色粉末，HR-ESI-MS显示[M+H]+为m/z 357.1776，结合核磁特征可得分子式为C20H24N2O4，不饱和度为10。核磁共振氢谱数据δH(ppm，CDCl3，500MHz)：H-3(3.21，m)，H-5(3.98，m)，H-6a(2.38，dd，J＝14.2，8.1Hz)，H-6b(2.07，d，J＝14.2Hz)，H-9(7.77，d，J＝9.3Hz)，H-10(6.72，dd，J＝9.3，2.2Hz)，H-12(6.47，d，J＝2.2Hz)，H-14a(1.87，dd，J＝13.1，5.3Hz)，H-14b(1.68，m)，H-15(3.11，m)，H-16(2.42，m)，H-17(9.84，br，s)，H-18(2.23，s)，H-20a(2.68，dd，J＝17.8，5.4Hz)，H-20b(2.82，dd，J＝17.8，8.3Hz)，N1-Me(3.18，s)，11-OMe(3.85，s)；核磁共振碳谱数据δC(ppm，CDCl3，125MHz)：183.4(C，2-C)，62.7(CH，3-C)，44.8(CH，5-C)，40.2(CH2，6-C)，56.6(C，7-C)，120.7(C，8-C)，125.3(CH，9-C)，106.7(CH，10-C)，160.3(C，11-C)，96.8(CH，12-C)，145.3(C，13-C)，32.8(CH2，14-C)，20.6(CH，15-C)，56.2(CH，16-C)，204.8(CH，17-C)，31.1(CH3，18-C)，208.5(C，19-C)，46.8(CH2，20-C)，26.7(CH3，N1-Me)，55.8(CH3，11-OMe)。红外波谱中在3290cm-1、1694cm-1、1645cm-1吸收峰分别由该化合物中的NH、羰基产生，在13C-NMR谱中，δC183.4，208.5，204.8信号确认了内酰胺与羰基片段；且UV谱图表明在215nm、265与290nm有紫外吸收，显示该化合物含有羟吲哚发色基团。13C-NMR、DEPT和HSQC谱中显示有20个碳信号，包括三个甲基(一个甲氧基)δC26.7，55.8，31.1；三个亚甲基δC40.2，32.8，46.8；八个次甲基(一个醛基)δC62.7，44.8，125.3，10本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，

【技术特征摘要】
1.一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，2.一种苯佐卡因的药物组合物，其特征在于：包括苯佐卡因、如权利要求1所述的化合物(Ⅰ)和药学上可以接受的载体，制备成需要的剂型。3.根据权利要求2所述的苯佐卡因的药物组合物，其特征在于：药学上可以接受的载体包括稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体或润滑剂。4.根据权利要求2所述的苯佐卡因的药物组合物，其特征在于：所述剂型包括片剂、胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、喷雾剂、滴剂或贴剂。5.权利要求1所述的化合物(Ⅰ)的制备方法，其特征在于，包含以下操作步骤：(a)将款冬花的干燥花蕾粉碎，用70～90％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中正丁醇取物用大孔树脂除杂，先用20％乙醇洗脱12个柱体积，再用80％乙醇洗脱15个柱体积，收集80％洗脱液，减压浓缩...

【专利技术属性】
技术研发人员：何淑琼，
申请(专利权)人：何淑琼，
类型：发明
国别省市：浙江;33