1,4-二氢-1,8-奈啶衍生物及其药物组合物和用途制造技术

本发明专利技术公开了一类1，4-二氢-1，8-奈啶衍生物及其药物组合物和用途。本发明专利技术的一类1，4-二氢-1，8-奈啶衍生物是一种既能抑制乙酰胆碱酯酶活性，又能阻滞细胞外钙通过钙通道流入细胞的化合物，具有双重活性，具有重要的潜在治疗价值，在制备治疗心血管疾病、脑血管疾病或痴呆药物中有着广泛的用途。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物化学领域，特别涉及一类I，4- 二氢-1，8-奈啶类化合物或其药学上可接受的盐及包含该化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物，涉及该类化合物或其药学上可接受的盐及包含该化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物作为L-型钙通道阻滞剂或/和乙酰胆碱酯酶抑制剂的应用，特备是在制备治疗心血管疾病、脑血管疾病或痴呆药物中的用途。
技术介绍
阿尔茨海默病，是一种以慢性、进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病，主要病理特征表现为老年斑、神经元纤维缠结和神经元丢失，严重影响患者的认知、记忆、语言功能及个人生活能力和情感人格等。目前，世界上较为接受的阿尔茨海默病病理为“胆碱能缺失学说”。学说认为患者大脑内神经递质——乙酸胆碱的缺失是导致阿尔茨海默病的关键原因。胆碱酯酶是生物神经传导中的一种关键性的酶，在胆碱能突触间，该酶能够降解乙酰胆碱，终止神经递质对突触后膜的兴奋作用，保证神经信号在生物体内的正常传递。但是乙酰胆碱酯酶由于能够催化乙酰胆碱的裂解反应，会导致乙酰胆碱缺失，神经信号传递失败，从而影响机体的认知、记忆等功能。目前多采用乙酰胆碱酯酶抑制剂来抑制胆碱酯酶的活性本文档来自技高网...

【技术保护点】
一类如式I所示的化合物或其药学上可接受的盐，式I其中，R选自芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基的环上任选位置被卤素原子、羟基、巯基、氨基、硝基、氰基、三卤烷基、羧基、酰基、烷氧基、芳基、杂芳基、杂脂环基、C1?C10烷基、C3?C8环烷基、C2?C8链烯基或C2?C8炔基取代，其中任选两个位置的取代基可以合起来构成脂肪环、杂环、芳环或杂芳环，所述C1?C10烷基、C3?C8环烷基、C2?C8链烯基或C2?C8炔基中的任选?CH2?可被一个或两个以上的?O?、?S?、?SO2?、?C(O)?或/和?NR6?置换，所述C1?C10烷基、C3?C8环烷基、C2?C8链烯基或C2?C8炔基中的任选位置可被...

【技术特征摘要】
1.一类如式I所示的化合物或其药学上可接受的盐，2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，其中所述R选自芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基的环上任选位置被卤素原子、氨基、硝基、氰基、三齒烷基、酰基、烷氧基、芳基、杂芳基、杂脂环基、C1-C8烷基、C3-C8环烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基取代，其中任选两个位置的取代基可以合起来构成脂肪环、杂环、芳环或杂芳环，所述C1-C8烷基、C3-C8环烷基、c2-c8链烯基或C2-C8炔基中的任选-CH2-可被一个或两个以上的-O-、-S-、-SO2-> -C (O)-或/和-NR6-置换，所述C1-C8烧基、C3-C8环烧基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基中的任选位置可被一个或两个以上的卤素原子、氰基、氨基、羟基、-NR4R5取代；X 为选自 _0-,-NR7-； R4和R5独立选自氢、芳基、杂芳基、C1-C8烷基、C3-C8环烷基，或者R4和R5合起来形成一个杂脂环基； R6选自氢、芳基、杂芳基、C1-C8烷基、C3-C8环烷基； R7选自氢*、C1-C8烧基、C3-C8环烧基； R1选自C1-C8烷基、C3-C8环烷基、c2-c8链烯基或C2-C8炔基，所述C1-C8烷基、C3-C8环烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基中的任选-CH2-可被一个或两个以上的-O-、-S-、-C (O)-或/和-NR6-置换，所述C1-C8烷基、C3-C8环烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基中的任意位置可被一个或两个以上的卤素原子、氰基、硝基、芳基、杂芳基、氨基、-NR4R5取代； R2选自卤素原子、三卤烷基、C1-C8烷基、C3-C8环烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基，所述C1-C8烷基、C3-C8环烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基中的任选-CH2-可被一个或两个以上的-O-、-S-或/和-NR6-置换，所述C1-C8烷基、C3-C8环烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基中的任意位置可被一个或两个以上的卤素原子、氰基、芳基、杂芳基、氨基、-NR4R5取代； R3选自氢、C1-C8烷基或C3-C8环烷基，所述C1-C8烷基或C3-C8环烷基中的任选-CH2-可被一个或两个以上的-O-、-S-、-C (O) -或/和-NR6-置换，所述C1-C8烷基或C3-C8环烷基中的任意位置可被一个或两个以上的卤素原子取代； Y选自C2-C8亚链烯基、C2-C8亚链炔基或非氢取代的C2-C8亚烷基，所述C2-C8亚链烯基、C2-C8亚链炔基或非氢取代的C2-C8亚烷基中的任选-CH2-可被一个或两个以上的-O-、-S-、-C (O)-或/和-NR6-置换，置换或非置换的C2-C8亚链烯基、C2-C8亚链炔基或非氢取代的C2-C8亚烷基中的任意位置可被一个或两个以上的卤素原子、羟基、巯基、氨基、氰基、硝基、杂脂环基、-NR4R5, C1-C8烷基、C3-C8环烷基、C2-C8链烯基取代，其中两个相邻位置的取代基可以合起来形成脂肪环、杂环、芳环或杂芳环。3.根据权利要求2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，其中所述R选自芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基的环上任选位置被卤素原子、硝基、氰基、三卤烷基、酰基、烷氧基、杂脂环基、C1-C8烷基、C3-C8环烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基取代，其中任选两个位置的取代基可以合起来构成脂肪环、杂环、芳环或杂芳环，所述C1-C8烷基、C3-C8环烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基中的任选-CH2-可被一个或两个以上的-O-、-S-、-SO2-> -C (O)-或/和-NR6-置换，所述C1-C8烧基、C3-C8环烧基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基中的任选位置可被一个或两个以上的卤素原子、氰基、氨基、-NR4R5取代；X 为选自 _0-, -NR7-； R7选自氢、C1-C8烧基； R1选自C1-C8烷基、C3-C8环烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基，所述C1-C8烷基、C3-C8环烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基中的任选-CH2-可被一个或两个以上的-O-、-S-、-C (O)-或/和-NR6-置换，所述C1-C8烷基、C3-C8环烷基、C2-C8链烯基或C2-C8炔基中的任意位置可被一个或两个以上的卤素原子、芳基、杂芳基、氨基、-NR4R5取代； R2选自三卤烷基、C1-C8烷基或C3-C8环烷基，所述C1-C8烷基或C3-C8环烷基中的任选-CH2-可被一个或两个以上的-O-、...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈荣，冯林，张正平，方芳，董情理，李福龙，王磊，张博宇，刘莉，
申请(专利权)人：江苏先声药业有限公司，
类型：发明
国别省市：