【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术大体上涉及具有优异的抗真菌活性的新型氧代二氢吡啶碳酰肼衍生物、含有该衍生物的抗真菌组合物、及其用于预防和治疗真菌传染性疾病的用途。
技术介绍
近来，关于经受化学疗法的免疫受损的癌症患者、器官移植受者、AIDS患者等中的严重真菌感染的报告越来越多。已知大多数真菌感染由机会致病菌，诸如念珠菌属(Candidaspp.)、曲霉菌属(Aspergillusspp.)和新型隐球菌(Cryptococcusneoformans)引起。因此，对于未来老年化社会，针对由包括耐药菌的病原体所致的新发传染性疾病的医疗措施的开发将成为重要的问题。目前可用的抗真菌剂的数量大大少于用于治疗细菌感染的抗生素。迄今为止，开发的抗真菌剂的实例包括多烯类(polyene)抗真菌剂，诸如两性霉素B或唑类抗真菌剂，诸如氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑等。然而，耐唑类真菌的出现已经成为一个问题。近来，来自天然产物的环状六肽型棘白菌素(卡泊芬净、米卡芬净和阿尼芬净)已作为新的一类抗真菌剂1,3-β-葡聚糖合酶被开发。此外，苯并咪唑化合物已广泛用作诸如驱虫剂、抗真菌剂、抗溃疡剂等的治疗剂，并且已知噻苯咪唑(代表性苯并咪唑抗真菌剂)具有与苯并咪唑化合物的结构类似的结构。作为苯并咪唑衍生物的丙考达唑在治疗寄生虫或真菌感染方面是宽谱的。当口服施用含有该化合物作为活性成分的制剂时，表现出针对由诸如副球孢子菌病和组织胞浆菌病的皮肤真菌病所致的感染的抗真...
【技术保护点】
一种由下述化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐：化学式1其中，R1为氢或卤素，R2为氢；卤素；氰基；或C1‑4卤代烷基，R3为氢；卤素；氰基；C1‑4烷氧基；C1‑4卤代烷基或C1‑4卤代烷基磺酰基，X为碳或氮，其中当X为碳时，所述X是未取代的或被卤素取代的，R4为氢；卤素；C1‑4烷基；或连接R7以形成R5为氢；卤素或C1‑4卤代烷基苯基氨基，R6为氢；卤素；吡啶基；或者未取代的苯基或被卤素、氰基和C1‑4卤代烷基取代的苯基，R7为被一至三个相同或不同的卤素原子取代的苯氧基乙基；被C1‑4卤代烷基取代的苯氧基乙基；被卤代苯基取代的乙基；C1‑4烷氧基乙基；吗啉代乙基；C1‑4卤代烷基苯基哌嗪基乙基；卤代苯基；C1‑4卤代烷基苯基；环己基甲基；噻唑基甲基；C1‑4卤代烷基吡啶基甲基；C1‑4烷基；二甲氨基羰基甲基；C1‑4卤代烷基苯基乙酰胺基或氧代三氟甲基苯基乙基，R8为氢；或连接R7以形成C1‑3亚烷基。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.10.21 KR 10-2013-01256261.一种由下述化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐：
化学式1
其中，
R1为氢或卤素，
R2为氢；卤素；氰基；或C1-4卤代烷基，
R3为氢；卤素；氰基；C1-4烷氧基；C1-4卤代烷基或C1-4卤代烷基磺酰基，
X为碳或氮，其中当X为碳时，所述X是未取代的或被卤素取代的，
R4为氢；卤素；C1-4烷基；或连接R7以形成R5为氢；卤素或C1-4卤代烷基苯基氨基，
R6为氢；卤素；吡啶基；或者未取代的苯基或被卤素、氰基和C1-4卤代烷基取代
的苯基，
R7为被一至三个相同或不同的卤素原子取代的苯氧基乙基；被C1-4卤代烷基取代
的苯氧基乙基；被卤代苯基取代的乙基；C1-4烷氧基乙基；吗啉代乙基；C1-4卤代烷基
苯基哌嗪基乙基；卤代苯基；C1-4卤代烷基苯基；环己基甲基；噻唑基甲基；C1-4卤代
烷基吡啶基甲基；C1-4烷基；二甲氨基羰基甲基；C1-4卤代烷基苯基乙酰胺基或氧代三
氟甲基苯基乙基，
R8为氢；或连接R7以形成C1-3亚烷基。
2.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1为氢；氯或氟。
3.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R2为氢；氯；氟；氰
基或三氟甲基。
4.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R3为氢；氯；氟；氰
基；甲氧基；三氟甲基或三氟甲基磺酰基。
5.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R4为氢；氟或甲基。
6.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R5为氢；氯或三氟甲
基苯基氨基。
7.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R6为氢；氯；吡啶基；
\t氯苯基；氟苯基；氰基苯基或三氟甲基苯基。
8.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R7为被二氯、氯或氟
取代的苯氧基乙基；三氟甲基苯氧基乙基；氯苯乙基；氟苯乙基；甲氧基乙基；吗啉
代乙基；三氟甲基苯基哌嗪基乙基；氯苯基；氟苯基；三氟甲基苯基；环己基甲基；
噻唑基甲基；三氟甲基吡啶基甲基；甲基；二甲氨基羰基甲基；氟甲基苯基乙酰胺基
或氧代三氟甲基苯基乙基。
9.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中X为碳，所述X被氟
取代。
10.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中X为氮，
R1为氢，
R2为氢或氟，
R3为氟或甲氧基，
R4为氢；氟或甲基，
R5为氢，
R6为氢；氯苯基；氟苯基；氰基苯基或三氟甲基苯基，并且
R7为氯苯基或甲基。
11.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R8为氢；或连接R7以形成亚丙基。
12.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物选自由以
下组成的组：
1)N'-(2-氟苯基)-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-碳酰肼、
2)N'-(3-氟苯基)-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-碳酰肼、
3)N'-(4-氟苯基)-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-碳酰肼、
4)N'-(3-氯苯基)-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-碳酰肼、
5)N'-(4-氯苯基)-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-碳酰肼、
6)N'-(3-氰基苯基)-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-碳酰肼、
7)N'-(4-氰基苯基)-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-碳酰肼、
8)1-甲基-6-氧代-N'-(3-(三氟甲基)苯基)-1,6-二氢吡啶-3-碳酰肼、
9)1-甲基-6-氧代-N'-(4-(三氟甲基)苯基)-1,6-二氢吡啶-3-碳酰肼、
10)1-甲基-6-氧代-N'-(4-(三氟甲基磺酰基)苯基)-1,6-二氢吡啶-3-碳酰肼、
11)N'-(2,4-二氟苯基)-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-碳酰肼、
12)N'-(3,4-二氟苯基)-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-碳酰肼、
13)N'-(3,5-二氟苯基)-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-碳酰肼、
14)N'-(3,4-二氯苯基)-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-碳酰肼、
15)N'-(2,4-二氯苯基)-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-碳酰肼、
16)N'-(4-氯-3-氟苯基)-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-碳酰肼、
17)N'-(3-氯-4-氟苯基)-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-碳酰肼、
18)N'-(6-氟吡啶-3-基)-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-碳酰肼、
19)N'-(2,6-二氟吡啶-3-基)-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-碳酰肼、
20)N'-(6-氟-2-甲基吡啶-3-基)-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-碳酰肼、
21)N'-(5-氟-6-甲氧基吡啶-3-基)-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-碳酰肼、
22)4-氯-N'-(3-氟苯基)-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-碳酰肼、
23)4-氯-N'-(4-氟苯基)-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-碳酰肼、
24)5-氯-N'-(3-氟苯基)-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-碳酰肼、
25)5-氯-N'-(4-氟苯基)-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-碳酰肼、
26)5-氯-N'-(3-氯苯基)-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-碳酰肼、
27)5-氯-N'-(4-氯苯基)-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-碳酰肼、
28)5-氯-N'-(3-氰基苯基)-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-碳酰肼、
29)5-氯-N'-(4-氰基苯基)-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-碳酰肼、
30)5-氯-N'-(2,4-二氟苯基)-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-碳酰肼、
31)5-氯-N'-(3,4-二氟苯基)-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-碳酰肼、
32)5-氯-N'-(3,5-二氟苯基)-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-碳酰肼、
33)7-氯-N'-(3-氟苯基)-5-氧代-1,2,3,5-四氢吲哚嗪-8-碳酰肼、
34)7-氯-N'-(4-氟苯基)-5-氧代-1,2,3,5-四氢吲哚嗪-8-碳酰肼、
35)N'-(3-氟苯基)-1-甲基-6-氧代-4-(4-(三氟甲基)苯基氨基)-1,6-二氢吡啶-3-碳
酰肼、
36)N'-(4-氟苯基)-1-甲基-6-氧代-4-(4-(三氟甲基)苯基氨基)-1,6-二氢吡啶-3-碳
酰肼、
37)N'-(5-氟-6-甲氧基吡啶-3-...
【专利技术属性】
技术研发人员：朴埈奭，尹然贞，朴昌珉，罗允洙，赵玟在，李浩斌，韩美玲，朴莲，金知德，
申请(专利权)人：株式会社大熊制药，
类型：发明
国别省市：韩国;KR
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