本发明专利技术涉及新的手性和非手性氧基取代的环戊基吡啶酮二酮羧酰胺及其衍生物，以及它们的制备方法。所述化合物包括互变异构体、区域异构体和几何异构体。这些复杂的羧酰胺被设计作为通过抑制HIV整合酶起作用的HIV复制的抑制剂。所述化合物用于预防或治疗HIV感染和治疗AIDS和ARC，其中该化合物或为其本身或作为药学上可接受的盐，可与药学上可接受的载体一起，单独使用或与其它抗病毒剂、免疫调节剂、抗生素、疫苗及其它治疗剂，特别是其它抗HIV化合物(包括其它抗HIV整合酶剂)组合使用，其可用于产生抗HIV鸡尾酒组合。本发明专利技术还涉及治疗AIDS和ARC的方法以及治疗或预防HIV感染的方法。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及抗病毒治疗领域，尤其是治疗人HIV感染，优选组合治疗。相关申请和资金支持本申请要求标题相同的2009年12月7日提交的临时申请US61/283，675和2010年4月2日提交的临时申请US61/320，429的优先权，将其在此全部引入作为参考。本专利申请的工作部分得到了来自美 国国立卫生研究院(National Institutesof Health)资金号为ROl Al 43181的资金支持。因此，美国政府对该专利技术保留一定的权利。
技术介绍
人免疫缺陷病毒即HIV，通过其pol基因编码三个关键的病毒酶并且这些酶对于该病毒的复制很重要[Katz&Skalka, Annu. Rev. Biochem. , 63, 133-173 (1994) ; FrankeI,Annu. Rev. Biochem.，67，1-25 (1998)]。包括这两种酶(HIV 逆转录酶(RT)和 HIV 蛋白酶(PR))的药物开发已经得到了经临床证实的用于在HAART(高活性抗逆转录病毒治疗)中治疗获得性免疫缺陷综合征(AIDS)和AIDS相关复合症(complex) (ARC)的治疗剂 0然而pol基因的第三种酶——HIV整合酶(integrase)的研究却少得多 0目前只有一种整合酶抑制剂(雷特格韦，Isentress)经批准用于HIV/AIDS 的临床应用。HIV-I整合酶参与HIV DNA整合入人染色体DNA的过程。因为整合酶不具有人副本，且因为其为HIV复制所需，所以整合酶成为了抗HIV剂的研发中引人注目的靶点。多种化合物均是HIV整合酶的抑制剂，包括寡核苷酸、二核苷酸、杂环、天然产物、二酮酸、官能团化萘啶和嘧啶等。一些被芳基或杂芳基取代的二酮酸是HIV整合酶的抑制剂，但通常多数仅为链转移步骤(strand transfer step)的抑制剂。其它该领域的出版物对于本专利技术关系不大。与本专利技术相关的专利为:Selnick，H. g.等人，(Merck&Co. Inc.), “Preparationof nitrogen-containing 4-heteroaryl_2，4-dioxobutyric acids useful as HIVintegrase inhibitors，，繁)9962513; Young, S. D.等人，(Merck&Co. Inc.), “Preparationof aromatic and heteroaromatic 4_aryl_2，4-dioxobutyric acid derivatives usefulas HIV integrase inhibitors，”W0 9962897;Fujishita，T.等人，Yoshinaga，T.等人(Shionogi&Co. Ltd. )，“Preparation of aromatic heterocycle compounds havingHIV integrase inhibiting activities, WO 0039086 ; Akihiko，S.，(Shionogi&Co.Ltd. ), “Medicinal compositions containing propenone derivatives, WO0196329;Payne,L.S.等人，(Merck&Co.Inc. ;Tularik， Inc.)， “Preparation of1，3-diaryl-l，3-propanediones as HIV integrase inhibitors, ” W00100578; Egbertson，M.等人，(Merck&Co. Ltd.)，“HIV integrase inhibitors，” WO 9962520。上述引用的一些专利是紧密相关的。然而，这些专利或出版物均没有公开本专利技术的这类化合物。与本申请关系不大的其它专利为Anthony等人，(Merck&Co. Inc.)，“Aza and polyaza-napthalenyl-carboxamides useful as HIV integrase inhibitors，，，WO 02/30426;Sato等人，(Japan Tobacco Inc.)，“Preparation of 4-oxoquinoline derivatives as HIVintegrase inhibitors，，，W 02004046115; Sato 等人，(Japan Tobacco Inc.), “Novel4-oxoquinoline compounds and use thereof as HIV integrase inhibitors，，，WO2005113509;Crescenzi 等人，(Instituto Di Richerche Di Biologia MolecolareP.Angeletti SPA) “Preparation of N-substituted hydroxypyrimidinone carboxamideinhibitors of HIV integrase，，繁)2003035077;B elyk等人，(Merck&Co. Inc.，InstitutoDi Richerche Di Biologia Molecolare P. Angeletti SPA)，“Preparation of N-(4-fluorobenzyl)-5-hydroxy-l-methy1-2- (1-methyl-1-{amino}ethyl)-6-oxo-l, 6-dihydropyrimidine-4-carboxamide potassiumsalts as HIV integrase inhibitors， ”W0 2006060712;Belyk 等人，(Merck&Co.Inc.), “Potassium salt of an HIV integrase inhibitor，” US 2006，0122205A1;Sato等人，(Japan Tobacco Inc.), “Preparation of quinolizinone compounds asHIV integrase inhibitors，，，WO 2006033422 ; Yoshida, H.等人，(Shionogi&Co.Ltd. )，“Preparation of carbamoyl-pyridinone derivative having HIV integraseinhibitory activity， ”W0 2006030807;Dress 等人，(Pzer，Inc.)， “Preparation ofN-hydroxy pyrrolopyridinecarboxamides as inhibitors of HIV integrase, ”WO2006027694;Naidu等人，(Bristol-Myers Squibb Co.), uHIV int本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：V奈尔，MO奥克洛，AA尼肖诺夫，S米什拉，
申请(专利权)人：佐治亚大学研究基金会，
类型：发明
国别省市：
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