具有核碱基支架的二酮酸：靶标在HIV整合酶的抗-HIV复制抑制剂制造技术

描述了构建在核碱基支架上的一类新的二酮酸，并通过抑制ＨＩＶ整合酶设计成ＨＩＶ复制的抑制剂。这些化合物可用于预防或治疗ＨＩＶ感染以及治疗ＡＩＤＳ和ＡＲＣ，其以化合物的形式，或者以它们的药学上可接受的盐的形式，与药学上可接受的载体一起，这些化合物可以单独使用或与抗病毒剂、免疫调节剂、抗生素、疫苗以及其它治疗剂组合使用。还描述了治疗ＡＩＤＳ和ＡＲＣ的方法以及治疗或预防ＨＩＶ感染的方法。本申请的化合物包括如下定义的式Ⅰ化合物：包括其互变异构体、区域异构体、几何异构体以及如果合适的话，其旋光异构体，及其药学上可接受的盐，其中所述的核碱基支架和Ｒ基团的定义如说明书所述。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及通式I的化合物、其组合或其药学上可接受的盐，用于抑制HIV整合酶、预防或治疗HIV感染以及治疗AIDS和ARC。式I的化合物如下定义 包括其互变异构体、区域异构体、几何异构体以及如果合适的话，其旋光异构体，及其药学上可接受的盐，其中所述的核碱基支架和R基团定义为 (i)具有尿嘧啶核碱基支架的酮酸； R1和R2独立地是 a)H， b)C1-6烷基， c)C1-6氟烷基， d)C1-6烷基S(O)nR，其中n选自0-2，R选自C1-3烷基、苯基和取代苯基，其中取代基选自 1)卤素， 2)羟基， 3)C1-3烷基， 4)C1-3烷氧基， 5)CF3， e)具有1-3个取代基的C5-6环烷基，其中取代基选自 1)卤素， 2)羟基， 3)C1-3烷基， 4)C1-3烷氧基， 5)CF3， f)C1-6链烯基， g)C1-6烷基COnRa，其中n选自1和2，Ra选自 1)C1-6烷基， 2)H， h)苯基， i)具有1-3个取代基的取代苯基，取代基选自 1)卤素， 2)羟基， 3)C1-3烷基， 4)C1-3烷氧基， 5)CF3， j)苄基， k)具有1-3个取代基的取代苄基，取代基选自 1)卤素， 2)羟基， 3)C1-3烷基， 4)C1-3烷氧基， 5)CF3， l)被苯基取代的C2-6烷基， m)被苯基取代的C2-6烷基，所述的苯基可以被1-3个取代基取代，其中取代基选自 1)卤素， 2)羟基， 3)C1-3烷基， 4)C1-3烷氧基， 5)CF3， n)Rb， o)被Rb取代的C1-6烷基， 其中每个Rb是含有1-2个选自氧、氮和硫的杂原子的5或6员杂芳环，所述的环可以在碳或氮上被1-3个取代基取代或不被取代，其中取代基选自 1)卤素， 2)羟基， 3)C1-3烷基， 4)C1-3烷氧基， 5)CF3， R3选自 a)H， b)C1-6烷基， c)卤素， d)羟基， e)苯硫基， f)具有1-3个取代基的取代苯硫基，取代基选自 1)卤素， 2)羟基， 3)C1-3烷基， 4)C1-3烷氧基， 5)CF3， g)苄基， h)具有1-3个取代基的取代苄基，取代基选自 1)卤素， 2)羟基， 3)C1-3烷基， 4)C1-3烷氧基， 5)CF3， R4选自 a)CO2Rc，其中Rc选自 1)C1-6烷基， 2)H， 3)钠或其它药学上可接受的盐， b)P(O)(ORd)(ORe)，其中Rd和Re可以是相同的或不同的并且选自 1)C1-6烷基， 2)H， 3)钠或其它药学上可接受的盐。 (ii)具有黄嘌呤核碱基支架的酮酸； R1、R2和R3独立地是 a)H， b)C1-6烷基， c)C1-6氟烷基， d)C1-6烷基S(O)nR，其中n选自0-2，R选自C1-3烷基、苯基和取代苯基，其中取代基选自 1)卤素， 2)羟基， 3)C1-3烷基， 4)C1-3烷氧基， 5)CF3， e)具有1-3个取代基的C5-6环烷基，其中取代基选自 1)卤素， 2)羟基， 3)C1-3烷基， 4)C1-3烷氧基， 5)CF3， f)C1-6链烯基， g)C1-6烷基COnRa，其中n选自1和2，Ra选自 1)C1-6烷基， 2)H， h)苯基， i)具有1-3个取代基的取代苯基，取代基选自 1)卤素， 2)羟基， 3)C1-3烷基， 4)C1-3烷氧基， 5)CF3， j)苄基， k)具有1-3个取代基的取代苄基，取代基选自 1)卤素， 2)羟基， 3)C1-3烷基， 4)C1-3烷氧基， 5)CF3， l)被苯基取代的C2-6烷基， m)被苯基取代的C2-6烷基，所述的苯基可以被1-3个取代基取代，其中取代基选自 1)卤素， 2)羟基， 3)C1-3烷基， 4)C1-3烷氧基， 5)CF3， n)Rb， o)被Rb取代的C1-6烷基， 其中每个Rb是含有1-2个选自氧、氮和硫的杂原子的5或6元杂芳环，所述的环可以在碳或氮上被1-3个取代基取代或不被取代，其中取代基选自 1)卤素， 2)羟基， 3)C1-3烷基， 4)C1-3烷氧基， 5)CF3， R4选自 a)CO2Rc，其中Rc选自 1)C1-6烷基， 2)H， 3)钠或其它药学上可接受的盐， b)P(O)(ORd)(ORe)，其中Rd和Re可以是相同的或不同的并且选自 1)C1-6烷基， 2)H， 3)钠或其它药学上可接受的盐。 (iii)具有次黄嘌呤核碱基支架的酮酸； R1、R2和R3独立地是 a)H， b)C1-6烷基， c)C1-6氟烷基， d)C1-6烷基S(O)nR，其中n选自0-2，R选自C1-3烷基、苯基和取代苯基，其中取代基选自 1)卤素， 2)羟基， 3)C1-3烷基， 4)C1-3烷氧基， 5)CF3， e)具有1-3个取代基的C5-6环烷基，其中取代基选自 1)卤素， 2)羟基， 3)C1-3烷基， 4)C1-3烷氧基， 5)CF3， f)C1-6链烯基， g)C1-6烷基COnRa，其中n选自1和2，Ra选自 1)C1-6烷基， 2)H， h)苯基， i)具有1-3个取代基的取代苯基，取代基选自 1)卤素， 2)羟基， 3)C1-3烷基， 4)C1-3烷氧基， 5)CF3， j)苄基， k)具有1-3个取代基的取代苄基，取代基选自 1)卤素， 2)羟基， 3)C1-3烷基， 4)C1-3烷氧基， 5)CF3， l)被苯基取代的C2-6烷基， m)被苯基取代的C2-6烷基，所述的苯基可以被1-3个取代基取代，其中取代基选自 1)卤素， 2)羟基， 3)C1-3烷基， 4)C1-3烷氧基， 5)CF3， n)Rb， o)被Rb取代的C1-6烷基， 其中每个Rb是含有1-2个选自氧、氮和硫的杂原子的5或6员杂芳环，所述的环可以在碳或氮上被1-3个取代基取代或不被取代，其中取代基选自 1)卤素， 2)羟基， 3)C1-3烷基， 4)C1-3烷氧基， 5)CF3， R4选自 a)CO2Rc，其中Rc选自 1)C1-6烷基， 2)H， 3)钠或其它药学上可接受的盐， b)P(O)(ORd)(ORe)，其中Rd和Re可以是相同的或不同的并且选自 1)C1-6烷基， 2)H， 3)钠或其它药学上可接受的盐本文档来自技高网...

【技术保护点】
结构式Ⅰ的化合物（包括任何互变异构体、区域异构体、几何异构体或旋光异构体）及其药学上可接受的盐：＊＊＊Ⅰ其中所述的核碱基支架独立地是尿嘧啶、黄嘌呤、次黄嘌呤或嘌呤；Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］每个独立地是Ｈ、Ｃ↓［１－６］烷基、Ｃ↓［１－６］氟烷基、未取代的或取代的Ｃ↓［５－６］环烷基、Ｃ↓［１－６］链烯基、未取代的或取代的苯基、未取代的或取代的苄基、Ｃ↓［２－６］烷基苯基其中苯基部分可以是任选取代的、未取代的或取代的杂芳基、被杂芳基取代的Ｃ↓［１－６］烷基其中杂芳基是任选取代的、Ｃ↓［１－６］烷基Ｓ（Ｏ）Ｒ或烷基（ＳＯ↓［２］）Ｒ其中Ｒ是烷基、苯基或取代苯基、Ｃ↓［１－６］烷基ＣＯ↓［２］Ｒ↑［ａ］其中Ｒ↑［ａ］是Ｃ↓［１－６］烷基或Ｈ、Ｃ↓［１－６］烷基ＣＯＲ↑［ａ’］其中Ｒ↑［ａ’］是Ｃ↓［１－６］烷基；Ｒ↑［３］选自Ｈ、Ｃ↓［１－６］烷基、卤素、羟基、未取代的或取代的苄基或未取代的或取代的苯硫基；Ｒ↑［４］是ＣＯ↓［２］Ｒ↑［ｃ］或Ｐ（Ｏ）（ＯＲ↑［ｃ］）（ＯＲ↑［ｃ］），其中每个Ｒ↑［ｃ］独立地是Ｈ和Ｃ↓［１－６］烷基。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：瓦苏奈尔，迟国臣，维诺德R尤奇尔，
申请(专利权)人：佐治亚大学研究基金会，
类型：发明
国别省市：US[美国]