一种（S）-1，4-二氢吡啶钙离子拮抗剂的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种抗高血压药物（S）-1，4-二氢吡啶钙离子拮抗剂式（I）的制备方法。包括手性磷酸式（Ⅳ）或式（Ⅴ）催化的取代苯亚甲基乙酰乙酸酯与β-氨基巴豆酸酯缩合的步骤。反应条件温和，收率和光学纯度高，适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种抗高血压药物（S）-1，4-二氢吡啶钙离子拮抗剂的制备方法，包括使原料加成、闭环的步骤。
技术介绍
目前，中国15岁以上高血压患者约有1亿5000万人，且患病比例逐年增多。临床常用的降压药物有1.4-二氢吡啶钙拮抗剂、血管紧张素II拮抗剂、转化酶抑制剂和β-阻滞剂等。其中，1.4-二氢吡啶钙拮抗剂可用于各种类型高血压，由于降压效果确切,服用方便,价格便宜,受到临床医生和患者的欢迎。除硝苯地平外，1.4-二氢吡啶钙拮抗剂均具有一个或多个手性中心，存在多个异构体。研究表明，S型异构体是发挥治疗高血压的有效成分，R型异构体几乎没有活性。目前临床使用的1.4-二氢吡啶钙拮抗剂大多是外消旋体，副作用较大，目前能批量获得单一异构体的品种有马尼地平、尼卡地平和氨氯地平，但只有（S）-苯磺酸氨氯地平上市。因此，开发更多的单一旋光的1.4-二氢吡啶钙拮抗剂任重道远。通过查询关于1.4-二氢吡啶钙拮抗剂的所有文献，审查了所有关于（S）-1.4-二氢吡啶钙拮抗剂制备的文献方法，发现（S）-1.4-二氢吡啶钙拮抗剂多由拆分法制备，未见与专利技术方法相关和相本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种（S）‑1，4‑二氢吡啶钙离子拮抗剂的制备方法，其特征是在一定溶剂中，一定温度下，使用特殊催化剂，使取代苯亚甲基乙酰乙酸酯式（Ⅱ）与β‑氨基巴豆酸酯式（Ⅲ）加成、闭环得到式（I），如下所示：其中，R1为NO2，Cl, F，多氯, 杂环、酯基取代的不饱和烃基；R2为CH3, n‑PrOCH2CH2, CH2CH2OMe, Me3ONO2; R3为烃基，所述烃基可以被卤素、氨基、取代氨基、羧基、羟基、酯基、氰基、硝基、磺酰胺基、芳基和取代的芳基任意取代。

【技术特征摘要】
1.一种（S）-1，4-二氢吡啶钙离子拮抗剂的制备方法，其特征是在一定溶剂中，一定温度下，使用特殊催化剂，使取代苯亚甲基乙酰乙酸酯式（Ⅱ）与β-氨基巴豆酸酯式（Ⅲ）加成、闭环得到式（I），如下所示：
其中，R1为NO2，Cl, F，多氯, 杂环、酯基取代的不饱和烃基；R2为CH3, n-PrOCH2CH2, CH2CH2OMe, Me3ONO2; R3为烃基，所述烃基可以被卤素、氨基、取代氨基、羧基、羟基、酯基、氰基、硝基、磺酰胺基、芳基和取代的芳基任意取代。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述催化剂为手性磷酸式（Ⅳ）或式（Ⅴ），结构如下所示：
其中，R4为H、各种烃基和各种芳香基，所述烃基和芳香基可以被卤素、氨基、取代氨基、羧基、羟基、酯基、氰基、硝基、磺酰胺基、芳基和取代的芳基任意取代，更优选3，5-二三氟甲基苯基、3，5-二甲基苯基和2，4，6...

【专利技术属性】
技术研发人员：张宝华，刘斯婕，史兰香，郭瑞霞，
申请(专利权)人：石家庄学院，
类型：发明
国别省市：河北;13