作为HDL-胆固醇升高剂的肟化合物制造技术

本发明专利技术涉及式(I)的化合物，其中A1至A3和R1至R9在说明书中定义，并且涉及其药用盐、它们的制备、含有它们的药物组合物和它们作为药物的用途，所述药物用于治疗和/或预防可以用HDL-胆固醇升高剂治疗的疾病，例如尤其是异常脂血症、动脉粥样硬化和心血管疾病。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及作为HDL-胆固醇升高剂的肟化合物、它们的制备、含有它们的药物组合物和它们作为治疗活性物质的用途。尤其是，本专利技术涉及式I的化合物以及其异构形式和其药用盐，权利要求1.式I的化合物2.根据权利要求1的式I的化合物，其中R1为低级环烷基烷基或低级卤代烷基。3.根据权利要求1或2的式I的化合物，其中R1为低级卤代烷基。4.根据权利要求1至3中任一项的式I的化合物，其中R2和R6为氢。5.根据权利要求1至4中任一项的式I的化合物，其中R3和R5为氢或卤素。6.根据权利要求1至5中任一项的式I的化合物，其中R4为卤素。7.根据权利要求1至6中任一项的式I的化合物，其中R7和R8与它们所连接的C原子一起形成环己基环。8.根据权利要求1至6中任一项的式I的化合物，其中R7是氢并且R8是低级卤代烷基或环烧基。9.根据权利要求1至8中任一项的式I的化合物，其中R9选自由以下各项组成的组:低级烧基，低级齒代烧基，低级烧氧基烧基和低级氣基甲酸基烧基。10.根据权利要求1至9中任一项的式I的化合物，其中R9是低级烷基。11.根据权利要求1至10中任一项的式I的化合物,其中A3为N并且A1和A2为CH。12.根据权利要求1至10中任一项的式I的化合物，其中A^A2和A3中的两个是N并且A^A2或A3中的一个是CH。13.根据权利要求1的式I的化合物，所述式I的化合物选自由以下各项组成的组: 5- (4-氯-苯基)-6-环丙基甲氧基-N- {⑶-2- -环己基}-烟酰胺， 5- (4-氯-苯基)- N- {(S) -2--环己基} -6- (2，2，2-三氟-乙氧基)_烟酰胺， 5- (4-氯-苯基)-6-环丙基甲氧基-N- {(S) -2- -环己基}-烟酰胺， 5- (4-氯-苯基)-6-环丙基甲氧基-N- {(S) -2- _环己基}_烟酰胺， N- {(S) -2- -环己基} -5- (4-氯-苯基)-6-环丙基甲氧基-烟酰胺， 5-(4-氯-苯基)-6-环丙基甲氧基-N-{(S)-2--环己基}_烟酰胺， 5- (3，4- 二氯-苯基)-N- {⑶-2- -环己基} -6- (2，2，2-三氟-乙氧基)_烟酰胺， 5-(3,4- 二氯-苯基)-N- {(R) -2-_环己基} _6_ (2，2，2-三氟-乙氧基)_烟酰胺， 4-(4-氯-苯基)-5-(2，2，2-三氟-乙氧基)-吡啶-2-甲酸{(S)-2--环己基}-酰胺， 6-(4-氯-苯基)-5-(2，2，2-三氟-乙氧基)-吡啶-2-甲酸{(S)-2--环己基}-酰胺， N- (E) - (2_环丙基_2_轻基亚氛基_乙基)-5- (3,4- 二氣_苯基)-6- (2,2,2- 二氣_乙氧基)_烟酰胺， N- {2-环丙基-2--乙基} -5- (3,4- 二氯-苯基)-6- (2，2，2-三氟_乙氧基)-烟酰胺 5-(4-氯-苯基)-N- {2-环丙基-2--乙基} -6- (2，2，2-三氟-乙氧基)_烟酰胺， 5-(4-氯-苯基)-N- {2-环丙基-2--乙基} -6- (2，2，2-三氟-乙氧基)_烟酰胺，5- (3,4- 二氣 _ 苯基)_6_ (2,2,2- 二氣 _ 乙氧基)-N- {3,3,3- 二氣-2_-丙基}-烟酰胺， 5-(4-氯-苯基)-6-(2，2，2-三氟-乙氧基)-哒嗪-3-甲酸{(R)-2--环己基}-酰胺， 5-(4-氯-苯基)-6-(2，2，2-三氟-乙氧基)-哒嗪-3-甲酸{(S)-2--环己基}-酰胺， 5-(4-氯-苯基)-6-环丙基甲氧基-哒嗪-3-甲酸{(S)-2--环己基}_酰胺， 4-(4-氯-苯基)-5-环丙基甲氧基-嘧啶-2-甲酸{2-环丙基-2--乙基}-酰胺， 4-(4-氯-苯基)-5-环丙基甲氧基-嘧啶-2-甲酸{2-环丙基-2--乙基}-酰胺， 6-(4-氣-苯基)~5~ (2,2,2- 二氣 _ 乙氧基)-批P定 ~2~ 甲酸{3,3,3- 二氣-2_-丙基}_酰胺， N- {2_环丙基_2_-乙基} -5- (3,4- 二氣-苯基)-6- (2,2,2- 二氟-乙氧基)-烟酰胺， (E)-N-(2_环丙基_2_ (甲氧基亚氛基)乙基)-5-(3,4_ 二氣苯基)_6_ (2, 2, 2_ 二氣乙氧基)哒嗪-3-甲酰胺， 5-(3，4-二氯-苯基)-6-(2， 2，2-三氟-乙氧基)-哒嗪-3-甲酸{(S)-2--环己基}_酰胺， (S，E)-5-(4-氯苯基)-N-(2-环丙基-2-(甲氧基亚氨基)乙基)-6-(1，1，1_三氟丙-2-基氧基)哒嗪-3-甲酰胺， (S，E)-6-(4-氯苯基)-N-(2-环丙基-2-(甲氧基亚氨基)乙基)-5-(1，1，1_三氟丙-2-基氧基)吡嗪-2-甲酰胺， 6-(4-氯苯基)-N- ((S，E) -2-(甲氧基亚氨基)环己基)-5- ((S)-1,1,1-三氟丙_2_基氧基)吡嗪-2-甲酰胺， 4- (4-氯苯基)-N- ((S，E) -2-(甲氧基亚氨基)环己基)-5-(⑶-1，I，1-三氟丙-2-基氧基)嘧啶-2-甲酰胺， 4-(4-氯苯基)-N- ((S，E) -2-(甲氧基亚氨基)环己基)-5-(⑶-1，I，1-三氟丙-2-基氧基)吡啶甲酰胺， 5-(4-氯苯基)-N- ((S，E) -2-(甲氧基亚氨基)环己基)-6-(⑶-1，I，1-三氟丙-2-基氧基)烟酰胺，和 5-(4-氯-苯基)-N- {2-环丙基-2--乙基} -6- ((S) -2，2，2-三氟-1-甲基-乙氧基)_烟酰胺， (E)-4-(4-氯苯基)-N-(2-环丙基-2-(甲氧基亚氨基)乙基)-5-(2，2，2-三氟乙氧基)吡啶甲酰胺， 或它们的药用盐。14.药物组合物，所述药物组合物包含根据权利要求1至13中任一项的式I的化合物和药用载体和/或辅剂。15.根据权利要求14的药物组合物，所述药物组合物用于治疗和/或预防可以用HDL-胆固醇升高剂治疗的疾病，尤其是动脉粥样硬化，外周血管疾病，异常脂血症，高β月旨蛋白血症，低α脂蛋白血症，高胆固醇血症，高甘油三酯血症，家族性的高胆固醇血症，心血管疾病如绞痛，缺血，心脏缺血，卒中，心肌梗死，再灌注损伤，血管成形再狭窄，高血压，和糖尿病的血管并发症，肥胖症或内毒素血症。16.根据权利要求1至13中任一项的式I的化合物，所述式I的化合物用作药物。17.根据权利要求1至13中任一项的式I的化合物，所述式I的化合物用于治疗和/或预防动脉粥样硬化，外周血管疾病，异常脂血症，高β脂蛋白血症，低α脂蛋白血症，高胆固醇血症,高甘油三酯血症,家族性的高胆固醇血症,心血管疾病如绞痛,缺血,心脏缺血，卒中，心肌梗死，再灌注损伤，血管成形再狭窄，高血压，和糖尿病的血管并发症，肥胖症或内毒素血症。18.一种治疗和/或预防可以用HDL-胆固醇升高剂治疗的疾病的方法，所述方法包括将根据权利要求1至13中任一项的式I的化合物向人或动物给药。19.根据权利要求1至13中任一项的式I的化合物用于制备药物的用途，所述药物用于治疗和/本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：保罗·哈巴森，斯蒂芬·勒韦尔，
申请(专利权)人：霍夫曼拉罗奇有限公司，
类型：
国别省市：