【技术实现步骤摘要】
：本专利技术涉及一类具有表皮生长因子受体EGFR抑制活性的噻吩并嘧啶或呋喃并嘧啶类化合物及其药学上可接受的盐或药学上可接受的溶剂合物，其制备方法、包含该化合物的药物组合物，以及这些化合物在制备用于预防或治疗与生物体内的表皮生长因子受体(EGFR)相关的细胞异常增殖、形态变化以及运动功能亢进等相关的疾病，以及与血管新生或癌转移相关的疾病的药物，尤其是用于治疗或预防肿瘤生长与转移的药物中的用途。
技术介绍
：表皮生长因子受体(EGFR、Erb-B1)属于一种正常与恶性细胞增殖有关的蛋白质家族。表皮生长因子受体的过度表现出现在至少70％的人类癌症(Seymour、L.K.、CurrDrugTargets2，2001，117133)例如，非小细胞肺癌、乳癌(breastcancer)、神经胶质瘤(glioma)、头颈鳞状细胞癌(headandnecksquamouscellcarcinoma)及前列腺癌(prostatecancer)(Raymondetal.、Drugs60suppl1、2000、discussion41-2；Salomonetal.、CritRevOncolHematol19、1995、183-232；Voldborgetal.、AnnOncol8、1997、1197-1206)。因此EGFR-TK广泛被认可为开发及设计化合物之受到瞩目的标靶，所述化合物可以特异性结合且抑制络氨酸激酶的活性以及其于癌细胞中的信号传导路径，也因此可以作为诊断剂和治疗剂。举例来说EGFR络氨酸激酶(EGFR-TK)的可逆抑制剂(revers...
【技术保护点】
2，4‑二取代‑5‑氯嘧啶类衍生物，其结构为下述通式(I)所示：其中R1为氢、甲氧基或卤素；R2为X为氮、氧或硫。
【技术特征摘要】
1.2，4-二取代-5-氯嘧啶类衍生物，其结构为下述通式(I)所示：
其中R1为氢、甲氧基或卤素；R2为X为氮、氧或硫。
2.权利要求1化合物的制备方法包括以下步骤：
第一步：
室温下将去甲托品醇和4-氟-2-甲氧基-1-硝基苯溶解于二甲基亚砜中，再向里加碳酸钾，室温搅拌反应，直至TLC监测原料反应完全，将反应液倒入水中，向里加乙酸乙酯萃取，再用饱和氯化钠溶液洗涤，得到的有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，用硅胶柱色谱法纯化所得残留物，得到化合物7；
第二步：
室温下将化合物7溶解于甲醇中，缓慢加入钯炭(含水1％)，通入H2，室温搅拌反应直至TLC监测原料反应完全，抽滤，减压浓缩，得到中间体7；
第三步：
将中间体1和中间体7溶解于仲丁醇中，向里加三氟乙酸，100℃下反应直至TLC监测原料反应完全，冷却至室温后，向里加饱和碳酸氢钠中和，乙酸乙酯萃取，再用饱和氯化钠溶液洗涤，得到的有机相用无水硫酸钠干燥，减压浓缩，用硅胶柱色谱法纯化所得残留物，得到化合物9；
第四步：
称量化合物9于单口瓶中，向里加铁粉、氯化铵，再加入四氢呋喃和水的混合溶液(比例为1∶1)，65℃下加...
【专利技术属性】
技术研发人员：吴晓明，郑文金，吴晓杰，
申请(专利权)人：北京艾莱英医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：河北;13
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。