含氮化合物及其作为抗菌剂的用途制造技术

公开了式(I)的化合物、其制备以及在预防或治疗细菌感染中的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】相关专利申请本申请要求于2014年1月21日提交的印度专利申请第192/MUM/2014号的优先权，将其公开内容通过引用整体并入本文，如同在本文完全改写。专利
本专利技术涉及含氮的化合物、其制备及其在预防或治疗感染中的用途。专利技术背景细菌对已知抗菌剂的耐药性的出现正成为治疗细菌感染的主要挑战。治疗细菌感染，以及特别是由耐药性细菌引起的感染的一种方法是发展能克服细菌耐药性的更新抗菌剂。Coates等人(Br.J.Pharmacol.2007；152(8),1147-1154)评述了发展新的抗生素的新途径。然而，发展新的抗菌剂是一项具有挑战性的任务。例如，Gwynn等人(Annals of the New York Academy of Sciences,2010,1213:5-19)评述了在抗菌剂的发现中的挑战。现有技术中已描述了用于治疗细菌感染的一些化合物(例如，参见专利申请第PCT/IB2012/054296号、第PCT/IB2012/054290号、第US20130225554号、第PCT/US2010/060923号、第PCT/EP2010/067647号、第PCT/US2010/052109号、第PCT/US2010/048109号、第PCT/GB2009/050609号、第PCT/EP2009/056178号、第PCT/US2009/041200号、第PCT/IB2013/053092号和第PCT/IB2012054706号)。然而，依需要用于预防和/或治疗细菌感染(包括由耐已知抗菌剂的细菌引起的感染)的有效抗菌剂。目前，本专利技术的专利技术人意外地发现了具有有效抗菌活性的新的含氮化合物。专利技术概述因此，提供含氮的化合物，用于制备这些化合物的方法、包含这些化合物的药物组合物以及利用这些化合物预防或治疗个体中的细菌感染的方法。在一个总的方面，提供式(I)的化合物或者其立体异构体或药学可接受的衍生物：其中：R1是：(a)C1-C6烷基，其被独立地选自以下的一个或多个取代基任选取代：C1-C6烷基、卤素、CN、OR3、NR3R4、CONR3R4、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基；(b)芳基，其被独立地选自以下的一个或多个取代基任选取代：C1-C6烷基、卤素、CN、OR3、NR3R4或CONR3R4，或者(c)杂芳基，其被独立地选自以下的一个或多个取代基任选取代：C1-C6烷基、卤素、CN、OR3、NR3R4或CONR3R4；R2是：(a)SO3M，(b)CF2COOM，(c)CHFCOOM，(d)CH2COOM，或者(e)CF3；R3和R4各自独立地为：(a)氢，或者(b)C1-C6烷基，其被独立地选自以下的一个或多个取代基任选取代：卤素、CN、OH、O(C1-C6烷基)、NH(C1-C6烷基)、N(C1-C6烷基)2、CONH(C1-C6烷基)、CON(C1-C6烷基)2、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基；M是氢或阳离子。在另一总的方面，提供包含式(I)的化合物或者其立体异构体或药学可接受的衍生物的药物组合物。在另一总的方面，提供用于预防或治疗个体中的细菌感染的方法，所述方法包括向所述个体施用式(I)的化合物或者其立体异构体或药学可接受的衍生物。而在另一总的方面，提供用于预防或治疗个体中的细菌感染的方法，所述方法包括向所述个体施用包含式(I)的化合物或者其立体异构体或药学可接受的衍生物的药物组合物。在另一总的方面，提供包含以下的药物组合物：(a)式(I)的化合物或者其立体异构体或药学可接受的衍生物，以及(b)至少一种β-内酰胺酶抑制剂或其药学可接受的衍生物。在另一总的方面，提供包含以下的药物组合物：(a)式(I)的化合物或者其立体异构体或药学可接受的衍生物，以及(b)至少一种抗菌剂或其药学可接受的衍生物。在另一总的方面，提供包含以下的药物组合物：(a)式(I)的化合物或者其立体异构体或药学可接受的衍生物，(b)至少一种β-内酰胺酶抑制剂或其药学可接受的衍生物，以及(c)至少一种抗菌剂或其药学可接受的衍生物。在另一总的方面，提供用于预防或治疗个体中的细菌感染的方法，所述方法包括向所述个体施用包含以下的药物组合物：(a)式(I)的化合物或者其立体异构体或药学可接受的衍生物，以及(b)至少一种β-内酰胺酶抑制剂或其药学可接受的衍生物。在另一总的方面，提供用于预防或治疗个体中的细菌感染的方法，所述方法包括向所述个体施用包含以下的药物组合物：(a)式(I)的化合物或者其立体异构体或药学可接受的衍生物，以及(b)至少一种抗菌剂或其药学可接受的衍生物。在另一方面，提供用于预防或治疗个体中的细菌感染的方法，所述方法包括向所述个体施用包含以下的药物组合物：(a)式(I)的化合物或者其立体异构体或药学可接受的衍生物，(b)至少一种β-内酰胺酶抑制剂或其药学可接受的衍生物，以及(c)至少一种抗菌剂或其药学可接受的衍生物。在另一总的方面，提供用于预防或治疗个体中的细菌感染的方法，所述方法包括向所述个体施用：(a)式(I)的化合物或者其立体异构体或药学可接受的衍生物，以及(b)至少一种β-内酰胺酶抑制剂或其药学可接受的衍生物。在另一总的方面，提供用于预防或治疗个体中的细菌感染的方法，所述方法包括向所述个体施用：(a)式(I)的化合物或者其立体异构体或药学可接受的衍生物，以及(b)至少一种抗菌剂或其药学可接受的衍生物。在另一总的方面，提供用于预防或治疗个体中的细菌感染的方法，所述方法包括向所述个体施用：(a)式(I)的化合物或者其立体异构体或药学可接受的衍生物、(b)至少一种β-内酰胺酶抑制剂或其药学可接受的衍生物，以及(c)至少一种抗菌剂或其药学可接受的衍生物。在另一总的方面，提供用于增加抗菌剂在个体中的抗菌效力的方法，所述方法包括将所述抗菌剂或其药学可接受的衍生物，与式(I)的化合物或者其立体异构体或药学可接受的衍生物共同施用。下文的说明书中陈述了本专利技术的一个或多个实施方案的细节。根据下述说明书(包括权利要求书)，本专利技术的其它特征、目标和优势将显而易见。专利技术详述现在将参考示例的实施方案，以及将在本文使用特定的语言对此加以描述。然而，应当理解，并非由此旨在限制本专利技术的范围。相关领域且掌握该公开的技术人员对本文所阐述的本专利技术特征作出的改变及进一步修饰应被认为在本专利技术的范围内。必须注意，如在本说明书和所附权利要求书所使用的，单数形式的“a(一个/一种)”、“an(一个/一种)”和“the(所述)”包括复数指示物，除非上下文另有明确指示。将说明书中引用的所有参考文献(包括专利、专利申请以及文献)通过引用整体并入本文。本专利技术的专利技术人意外地发现具有抗菌特性的新的含氮化合物。本文使用的术语“C1-C6烷基”指具有1至6个碳原子的支链或直链无环烃自由基。“C1-C6烷基”的典型非限制性实例包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔-丁基、正戊基、异戊基、叔戊基、新戊基、仲戊基、3-戊基、正己基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、2,2-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基等。“C1-C6烷基”可以是未取代的或者被一个或多个取代基取代。此类取代基的典型非限制性实例包括卤素、烷氧基、C本文档来自技高网...

【技术保护点】
式(I)的化合物或者其立体异构体或药学可接受的衍生物：其中：R1是：(a)C1‑C6烷基，其被独立地选自以下的一个或多个取代基任选取代：C1‑C6烷基、卤素、CN、OR3、NR3R4、CONR3R4、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基；(b)芳基，其被独立地选自以下的一个或多个取代基任选取代：C1‑C6烷基、卤素、CN、OR3、NR3R4或CONR3R4，或者(c)杂芳基，其被独立地选自以下的一个或多个取代基任选取代：C1‑C6烷基、卤素、CN、OR3、NR3R4或CONR3R4；R2是：(a)SO3M，(b)CF2COOM，(c)CHFCOOM，(d)CH2COOM，或者(e)CF3；R3和R4各自独立地为：(a)氢或(b)C1‑C6烷基，其被独立地选自以下的一个或多个取代基任选取代：卤素、CN、OH、O(C1‑C6烷基)、NH(C1‑C6烷基)、N(C1‑C6烷基)2、CONH(C1‑C6烷基)、CON(C1‑C6烷基)2、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基；M是氢或阳离子。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.01.21 IN 192/MUM/20141.式(I)的化合物或者其立体异构体或药学可接受的衍生物：其中：R1是：(a)C1-C6烷基，其被独立地选自以下的一个或多个取代基任选取代：C1-C6烷基、卤素、CN、OR3、NR3R4、CONR3R4、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基；(b)芳基，其被独立地选自以下的一个或多个取代基任选取代：C1-C6烷基、卤素、CN、OR3、NR3R4或CONR3R4，或者(c)杂芳基，其被独立地选自以下的一个或多个取代基任选取代：C1-C6烷基、卤素、CN、OR3、NR3R4或CONR3R4；R2是：(a)SO3M，(b)CF...

【专利技术属性】
技术研发人员：普拉赛德·凯沙夫·德什潘德，萨蒂什·巴豪萨，桑杰·莱卡尔，桑杰·凯森·达伯哈德，莱克斯米肯·巴卫，阿密特·米什拉，苏尼尔·古普塔，维卡斯·维特哈罗·德斯穆克，苏尼尔·巴哈吉纳斯·贾德哈夫，拉杰·凯尔，萨欣·巴格瓦，拉文达拉·达塔特拉亚·尤利，维特哈伯海·马哈斯·帕特，
申请(专利权)人：沃克哈特有限公司，
类型：发明
国别省市：印度;IN