药物组合物制造技术

本文公开了稳定的药物组合物，其包含式(I)的化合物、或其立体异构体或其药学上可接受的衍生物。

Pharmaceutical composition

Stable pharmaceutical compositions, compounds of formula (I), stereoisomers or pharmaceutically acceptable derivatives thereof are disclosed.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】药物组合物相关专利申请本申请要求2016年1月12日提交的印度专利申请第201621001033号的权益，其公开内容通过引用全文纳入本文，等效于在本文中全部再写。专利
本专利技术涉及包含抗菌剂的药物组合物、制备这种组合物的方法、以及这些组合物在治疗细菌感染中的用途。
技术介绍
细菌感染仍然一直是造成人类疾病的主要原因之一。目前，多种抗菌化合物用于治疗由细菌引起的感染。PCT国际专利申请号PCT/IB2011/050464公开了几种具有抗菌活性的化合物，包括式(I)化合物。本专利技术描述了包含式(I)的化合物或者其药学上可接受的衍生物的药物组合物；该组合物的制备方法；及该组合物在治疗细菌感染中的用途。
技术实现思路
因此，提供了固体药物组合物，其包含式(I)的化合物、或药学上可接受的衍生物。在一个总的方面，提供了片剂形式的固体药物组合物，其包含式(I)的化合物、或其药学上可接受的衍生物。在另一个总的方面，提供了用于制造片剂形式的式(I)的化合物、或其药学上可接受的衍生物。在另一个总的方面，根据本专利技术的组合物用于治疗细菌感染。在另一个总的方面，提供了用于在对象中治疗细菌感染的方法，所述方法包括向所述对象给予药学上有效量的根据本专利技术的药物组合物。下文的描述详细阐明了本专利技术的一个或多个实施方式。通过下文的说明书(包括权利要求书)将更容易看出本专利技术的其它特征、目的和优点。专利技术详述现在将参考示例性实施方式，在本文中使用特定的语言对其加以描述。然而，应理解这些实施方式不是旨在限制本专利技术的范围。相关领域技术人员基于本公开内容能够想到的，对本文所描述的专利技术性特征的替代和进一步改进应认为在本专利技术的范围内。必须注意，除非上下文另外明确说明，否则在本说明书和所附权利要求中使用的单数形式的“一个”、“一种”和“所述”包括复数指代物。本说明书引用的所有专利、专利申请和参考文献均通过引用全文纳入本文。本专利技术公开了包含式(I)的化合物或者其药学上可接受的衍生物的固体药物组合物；用于制备该组合物的方法；及该组合物在治疗细菌感染中的用途。本文中使用的术语“药学上可接受的衍生物”是指并包括本文所述的化合物的任何药学上可接受的盐、前药、代谢物、酯、醚、水合物、多晶型物、溶剂合物、络合物和加成物，当将其给予对象时，其能够(直接或间接)提供母体化合物。例如，术语“式(I)的化合物或其药学上可接受的衍生物”包括式(I)的化合物的所有衍生物(包括药学上可接受的盐、前药、代谢物、酯、醚、水合物、多晶型物、溶剂合物、络合物和加成物)，当将其给予对象时，其能够(直接或间接)提供式(I)的化合物。类似地，术语“柠檬酸或其药学上可接受的衍生物”包括柠檬酸的所有衍生物(包括药学上可接受的盐、前药、代谢物、酯、醚、水合物、多晶型物、溶剂合物、络合物和加成物)，当将其给予对象时，其能够(直接或间接)提供柠檬酸。典型地，柠檬酸的药学上可接受的衍生物的非限制性示例包括：一水合柠檬酸、柠檬酸钠二水合物等。本文使用的术语“药学上可接受的盐”是指给定化合物的一种或多种盐，其具有所需的游离化合物的药理学活性并且既不会在生物学上也不会在其它方面产生不良影响。一般而言，“药学上可接受的盐”是指盐，该盐适于与人和动物的组织接触且没有不适当的毒性、刺激、过敏反应等，并且与合理的效益/风险比相称。药学上可接受的盐是本领域众所周知的。例如，S.M.Berge等人(药物科学期刊(J.PharmaceuticalSciences),66:1-19,1977)详细描述了各种药学上可接受的盐，该文献通过引用全文纳入本文。式(I)的化合物可以其本身来使用或者以其合适的盐的形式来使用。提及式(I)的化合物旨在包括也提及了所述盐。本文使用的术语“感染”或“细菌感染”包括在对象内或表面存在细菌，如果其生长受到抑制会对对象产生益处。由此，术语“感染”除了指存在细菌外还指存在不希望的正常菌群。术语“感染”包括由细菌引起的感染。本文使用的术语“对象”指的是脊椎动物或无脊椎动物，包括哺乳动物。术语“对象”包括人、动物、鸟、鱼或两栖动物。“对象”的典型的非限制性示例包括人、猫、狗、马、绵羊、牛、母牛、猪、羔羊、大鼠、小鼠和豚鼠。本文中使用的术语“治疗(treat、treating或treatment)”是指为了预防性和/或治疗性目的给予药剂，包括药物组合物或一种或多种药物活性成分。术语“预防性治疗”是指治疗还没有感染的对象，但是该对象易于感染或以其它方式存在感染的风险(预防细菌感染)。术语“治疗性治疗”是指向已经感染的对象给予治疗。本文中使用的术语“治疗(treat、treating或treatment)还是指在有或没有另外的药物活性或惰性成分时，给予本文所述的组合物或一种或多”种药物活性成分，以为了以下目的：(i)减少或消除细菌感染或一种或多种细菌感染的症状；或(ii)阻滞细菌感染或一种或多种细菌感染症状的发展；或(iii)降低细菌感染的严重程度或一种或多种细菌感染症状的严重程度；或(iv)抑制细菌感染的临床表现；或(v)抑制细菌感染的不良症状的表现。术语“给予(administration或administering)”包括向对象递送组合物或一种或多种药物活性成分，包括例如通过任意合适的方法，其用于向感染的部位递送组合物或其活性成分或者其它药物活性成分。给予的方法可以根据多个因素变化，例如，药物组合物的组分或药活性或惰性成分的类型/性质、潜在或实际感染的部位、涉及的微生物、感染的严重程度、对象的年龄和身体情况等。根据本专利技术向对象给予组合物或药物活性成分的方式的一些非限制性示例包括口服、静脉内、局部、肌内、或胃肠外。根据本专利技术的组合物还可以在给予前进行重建和/或再稀释。根据本专利技术的组合物还可包含一种或多种药学上可接受的赋形剂。术语“药物惰性成分”或“载体”或“赋形剂”是指用于促进的化合物给予，例如增加化学物的溶解性的化合物或物质。固体赋形剂的典型的非限制性示例包括淀粉、乳糖、磷酸二钙、蔗糖和高岭土。液体赋形剂的典型的非限制性示例包括无菌水和食用油如花生油和芝麻油。另外，可包含本领域中常用的各种佐剂。这些和其它这样的赋形剂在文献中进行了描述，例如，在新泽西州罗韦默克公司的默克索引(MerckIndex,Merck&Company,Rahway,NJ)中描述了在药物组合物中加入各种成分的考虑，如在Gilman等人(编)(1990)的《古德曼吉尔曼：治疗学的药理学基础(GoodmanandGilman’s:ThePharmacologicalBasisofTherapeutics)》，第8版，培格曼出版公司(PergamonPress)，其通过引用的方式全文纳入本文。本文中使用的术语“相关物质”是指存在于本专利技术的药物组合物中的一种或多种杂质。所述杂质可以因组合物中的一种或多种组分(例如活性或非活性成分)降解而存在于所述组合物中。基于存在于组合物中的式(I)的化合物或者其药学上可接受的衍生物来计算杂质的量。本文所用的术语“N-氧化物杂质”是指式(II)的化合物：本文所用的术语“N-去甲基杂质”是指式(III)的化合物：本文所用的术语“3-羟基杂质”是指式(IV)的化合物：本文所用的术语“同分异构体杂质”是指式(V本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于通过口腔给予治疗或控制细菌感染的稳定的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含式(I)的化合物或者其立体异构体或其药学上可接受的衍生物，以及一种或多种药学上可接受的赋形剂

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.01.12 IN 2016210010331.一种用于通过口腔给予治疗或控制细菌感染的稳定的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含式(I)的化合物或者其立体异构体或其药学上可接受的衍生物，以及一种或多种药学上可接受的赋形剂2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述组合物为以下剂型：片剂、胶囊、粉末、颗粒剂、圆片剂、囊片、丸剂、包含在胶囊中的颗粒剂、迷你片剂、包含在胶囊中的迷你片剂或包含在胶囊中的丸剂。3.如权利要求1所述的药物剂组合物，其特征在于，所述组合物是片剂形式。4.如权利要求1所述的组合物，所述组合物包含约100mg至约1500mg的式(I)的化合物或其药学上可接受的衍生物。5.如权利要求1所述的药物组合物，其包含：(a)其量为约10重量％至约90重量％的式(I)的化合物或者其立体异构体或其药学上可接受的衍生物；(b)其量为约10重量％至约50重量％的至少一种或多种稀释剂；(c)任选地，其量为约0.25重量％至约15重量％的一种或多种崩解剂；(d)任选地，其量为约0.25重量％至约10重量％的一种或多种粘合剂；(e)任选地，其量为约0.1重量％至约5重量％的一种或多种润滑剂；(f)任选地，其量为约0.1重量％至约5重量％的一种或多种助流剂；(g)任选地，其量为约0.25重量％至约10重量％的膜包衣剂。6.一种用于制备片剂形式的如权利要求1所述组合物的方法，所述方法包括如下步骤：(a)将式(I)的化合物或者其立体异构体或其药学上可接受的衍生物与一种或多种稀释剂和一种或多种崩解剂混合；(b)在粘合剂溶液的存在下对步骤(a)的混合物进行湿法制粒；(c)对步骤(b)中获得的经制粒的混合物进行干燥并筛分；(d)任选地，将在步骤...

【专利技术属性】
技术研发人员：M·A·谢里夫，M·萨胡，A·汉达，
申请(专利权)人：沃克哈特有限公司，
类型：发明
国别省市：印度,IN