一种合成依替米贝中间体的方法技术

本发明专利技术提供了一种依替米贝中间体的合成方法，将(4S)-3-[5-(4-氟苯基)-1，5-二氧代戊基]-4-苯基-2-噁唑烷酮、手性羰基还原酶溶于由有机溶剂和磷酸缓冲液组成的两相混合溶液中，在氮气保护的环境下进行合成反应10~30h得到(4S)-3-[(5S)-(4-氟苯基)-5-羟基-1-氧代戊基]-4-苯基-2-噁唑烷酮，合成反应温度为20~50℃，两相混合溶液的pH为5.5~8.5。解决现有技术中(4S)-3-[(5S)-(4-氟苯基)-5-羟基-1-氧代戊基]-4-苯基-2-噁唑烷酮的合成工艺复杂，生产成本高的技术问题。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物合成领域，特别地，涉及。
技术介绍
依替米贝是由默克(Merck)和先灵德雅(Schering-plough)公司联合研发的新型胆固醇吸收抑制剂。2002年11月在德国首次上市，同期在美国上市。

【技术保护点】
一种依替米贝中间体的合成方法，其特征在于，将(4S)?3?[5?(4?氟苯基)?1，5?二氧代戊基?4?苯基?2?噁唑烷酮、手性羰基还原酶溶于由有机溶剂和磷酸缓冲液组成的两相混合溶液中，在氮气保护的环境下进行合成反应10~30h得到(4S)?3?[(5S)?(4?氟苯基)?5?羟基?1?氧代戊基]?4?苯基?2?噁唑烷酮，所述合成反应温度为20~50℃，所述两相混合溶液的pH为5.5~8.5。

【技术特征摘要】
1.一种依替米贝中间体的合成方法，其特征在于，将(45)-3-[5-(4-氟苯基)-1，5-二氧代戊基-4-苯基-2-噁唑烷酮、手性羰基还原酶溶于由有机溶剂和磷酸缓冲液组成的两相混合溶液中，在氮气保护的环境下进行合成反应l(T30h得到(4S)-3-[(5S)-(4-氟苯基)-5-羟基-I-氧代戊基]-4-苯基-2-噁唑烷酮，所述合成反应温度为2(T5(TC，所述两相混合溶液的PH为5. 5^8. 5。2.根据权利要求I所述的合成方法，其特征在于，所述(4S)-3-[5-(4-氟苯基)-1，5-二氧代戊基]-4-苯基-2-噁唑烷酮与手性羰基还原酶的质量比为1(T1000 :1。3.根据权利要求I所述的合成方法，其特征在于，所述两相混合溶液中所述有机溶剂和磷酸缓冲溶液的体积比为2(Tl :1。4.根据权利要求I所述的合成方法，其特征在于，所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：张庆华，黄鹏勉，徐果果，陈波，
申请(专利权)人：湖南方盛制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：