一种治疗卵巢癌药物Rucaparib中间体的合成工艺制造技术

本发明专利技术公开了一种治疗卵巢癌药物Rucaparib中间体的合成工艺，其特征在于，该合成工艺包括：将式II所示的化合物在酸性条件下反应得到式I所示的Rucaparib中间体；

【技术实现步骤摘要】
一种治疗卵巢癌药物Rucaparib中间体的合成工艺
本专利技术涉及一种卵巢癌药物中间体的合成工艺，具体地，涉及Rucaparib中间体8-氟-1,3,4,5-四氢-氮杂卓并[5,4,3-cd]吲哚-6-酮的合成工艺。
技术介绍
近年来，统计发现，卵巢癌发病率逐年增加，已经成为威胁女性健康的一大杀手。令人遗憾的是，目前临床上仍然缺乏有效药物。Rucaparib(商品名为Rubraca)是一种聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂，由克洛维斯肿瘤公司研发。其化学名为：8-氟-2-{4-[(甲氨基)甲基]苯基}-1,3,4,5-四氢-6H-氮杂卓并[5,4,3-cd]吲哚-6-酮磷酸盐，分子式为C19H18FN3O·H3PO4，CAS：459868-92-9，其结构式如下。Rucaparib是作为首个用于人类癌症疗法的PARP抑制剂，临床前研究表明，表现出了良好的生物活性，并且该药物与各种PI3K/mTOR信号通路抑制剂(如pictilisib、AZD-2014和和dactolisib)联用时显示出良好的疗效，且与dactolisib和厄洛替尼联用具有协同作用；Rucaparib与长效拓扑异构酶1本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗卵巢癌药物Rucaparib中间体的合成工艺，其特征在于，该合成工艺包括：将式II所示的化合物在酸性条件下反应得到式I所示的Rucaparib中间体；

【技术特征摘要】
1.一种治疗卵巢癌药物Rucaparib中间体的合成工艺，其特征在于，该合成工艺包括：将式II所示的化合物在酸性条件下反应得到式I所示的Rucaparib中间体；2.如权利要求1所述的合成工艺，其特征在于，所述合成工艺的条件包括：反应温度为40～50℃；所述酸性条件是指在酸性物质存在下进行，所述酸性物质为硫酸、多聚磷酸、五氯化磷、三氯化磷、三氯氧磷和苯磺酰氯中的一种或多种，所述酸性物质优选为三氯化磷或三氯氧磷；反应的溶剂为乙腈或四氢呋喃。3.如权利要求1或2所述的合成工艺，其特征在于，式II所示的化合物由以下步骤制备：1)7-氟-吲哚-5-甲酸甲酯在钯催化剂和缚酸剂存在下与1,2-二溴乙烷在乙腈中回流反应得到3-(2-溴乙基)-7-氟-吲哚-5-甲酸甲酯；2)将步骤1)得到的3-(2-溴乙基)-7-氟-吲哚-5-甲酸甲酯以及少量碘在绝对乙醚中镁屑搅拌至生成3-(2-乙基溴化镁)-7-氟-吲哚-5-甲酸甲酯，将所得反应液温度调节至35～50℃搅拌反应3～5小时，反应结束，冰浴下倾入饱和氯化铵中，二氯甲烷萃取，洗涤、浓缩干燥得8-氟-环己基并[5,4,3-cd]吲哚-6-酮；3)将8-氟-环己基并[5,4,3-cd]吲哚-6-酮、盐酸羟胺以及醋酸铜加入到乙...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈令浩，
申请(专利权)人：青岛辰达生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37