一种替格瑞洛中间体的合成方法及其中间体技术

本发明专利技术公开了一种替格瑞洛中间体的合成方法及其中间体，其特征在于，先将化合物(2)经格氏反应制得格氏试剂(3)；所述化合物(3)与化合物(4)经不对称共轭加成‑环化反应得到替格瑞洛中间体化合物(1)，其反应式如下所示：

【技术实现步骤摘要】
一种替格瑞洛中间体的合成方法及其中间体
本专利技术属于药物合成
，具体涉及一种替格瑞洛中间体的合成方法及其中间体。
技术介绍
替格瑞洛(通用名：Ticagrelor，商品名为BRILINTA)，化学名为(1S,2S,3R,5S)-3-[7-[(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙烷氨基]-5-(丙烷巯基)-3H-[1,2,3]三氮唑[4,5-d]吡啶-3-基]-5-(2-羟基乙烷氧)环戊烷-1,2-二醇。替格瑞洛的分子量：522.57；CAS登记号：274693-27-5；结构式为如下所示：替格瑞洛由AstraZenecaAB研发。2015年9月FDA批准的一种血小板聚集抑制剂，替格瑞洛在美国被批准用于ACS患者的抗血小板治疗。现有技术文献专利文献：专利文献：WO2008018822A1专利文献：WO2008018823A1现有技术中，用于合成替格瑞洛的中间体的合成工艺，往往比较复杂，成本较高，而且还存在产品收率低和质量差的缺陷，无法适合工业化大生产。
技术实现思路
专利技术目的：针对现有技术存在的问题，本专利技术提供一种替格瑞洛中间体合成方法，该方法具有合成产率高、产品纯度本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种替格瑞洛中间体的合成方法，其特征在于，先将化合物(2)经格氏反应制得格氏试剂(3)；所述化合物(3)与化合物(4)经不对称共轭加成‑环化反应得到替格瑞洛中间体化合物(1)，其反应式如下所示：

【技术特征摘要】
1.一种替格瑞洛中间体的合成方法，其特征在于，先将化合物(2)经格氏反应制得格氏试剂(3)；所述化合物(3)与化合物(4)经不对称共轭加成-环化反应得到替格瑞洛中间体化合物(1)，其反应式如下所示：2.根据权利要求1所述的替格瑞洛中间体的合成方法，其特征在于，所述化合物(2)与异丙基溴化镁经格氏交换反应制得化合物(3)，反应式如下所示：3.根据权利要求1所述的替格瑞洛中间体的合成方法，其特征在于，所述化合物(2)与异丙基溴化镁的摩尔比例为1:(1～1.05)。4.根据利要求1所述的替格瑞洛中间体的合成方法，其特征在于，所述化合物(2)与异丙基溴化镁经格氏交换反应的溶剂选自无水THF、无水乙醚、无水甲苯、无水二甲苯、无水二氯甲烷无水、2-甲基四氢呋喃和无水TBME中的一种或几种。5.根据权利要求4述的替格瑞洛中间体的合成方法，其特征在于，...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄燕鸽，唐森，袁君，
申请(专利权)人：淮阴工学院，
类型：发明
国别省市：江苏,32