一种依泽替米贝和其中间体的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种如式II所示的依泽替米贝的中间体化合物的制备方法，其包含下列步骤：有机溶剂中，无水无氧条件下，在不对称氢化催化剂和有机碱的作用下，将化合物I和氢气进行如下所示的不对称催化氢化反应，即可；其中，R为本领域常规的可保护酚羟基且在碱性条件下稳定的保护基，所述的不对称氢化催化剂为诺贝尔奖得主日本科学家野依良治发明专利技术的一类钌-双膦-双胺催化剂。本发明专利技术的制备方法反应条件温和，产物的光学纯度、收率及纯度均很高，后处理操作方便，易实现工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术具体的涉及。
技术介绍
依泽替米贝(Ezetimibe，式III)，化学名为(3R，4S)-1-4-(4_ 氟苯基)-3- (3S) -3- -4- (4-羟苯基)-2-氮杂环丁酮，是先灵葆雅公司与默克公司合作，共同研制开发的一种新型的降血脂药，于2002年底经美国FDA批准上市,商品名为Zetia。专利US5631365和US6627757报道，依泽替米贝可由化合物I_a，在催化量的Corey试剂存在下，用硼烷还原后，再经钯碳脱苄得到(路线I)。此方法中，还原后得到的产物中含有8-10%的异构体如式ΙΙ-b所示。其中，ΙΙ-a是需要的依泽替米贝中间体，而ΙΙ-b是不需要的中间体构型，且这种构型的中间体很难除去。如果要得到纯度很高的依泽替米贝原料药，后处理就很困难。权利要求1.一种如式II所示的依泽替米贝的中间体化合物的制备方法，其特征在于包含下列步骤有机溶剂中，无水无氧条件下，在不对称氢化催化剂和有机碱的作用下，将化合物I和氢气进行如下所示的不对称催化氢化反应，即可； 其中，R为本领域常规的可保护酚羟基且在碱性条件下稳定的保护基，所述的不对称氢化催化剂为诺贝尔奖得主日本本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种如式II所示的依泽替米贝的中间体化合物的制备方法，其特征在于包含下列步骤：有机溶剂中，无水无氧条件下，在不对称氢化催化剂和有机碱的作用下，将化合物I和氢气进行如下所示的不对称催化氢化反应，即可；其中，R为本领域常规的可保护酚羟基且在碱性条件下稳定的保护基，所述的不对称氢化催化剂为诺贝尔奖得主日本科学家野依良治专利技术的一类钌?双膦?双胺催化剂。FSA00000557744900011.tif

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：白君林，张晓娟，熊飞，李文革，
申请(专利权)人：凯瑞斯德生化苏州有限公司，
类型：发明
国别省市：