一种培南中间体的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种培南中间体的合成方法。在0℃～10℃，将1～2摩尔的催化剂在30～90分钟内滴加到1摩尔4-乙酰氧基-3-[1-(叔丁基二甲基硅氧基)乙基]氮杂环丁酮的500～1000ml四氢呋喃溶液中，反应1～2小时；将1～1.5摩尔2-重氮丙酰乙酸对硝基苄酯的溶于500～1000ml四氢呋喃溶液中并滴加至上述溶液中，升温至10℃～30℃，反应3～6小时，加入质量百分比为20%的400～600ml饱和氯化钠溶液洗涤后，加入1～2摩尔的三氟乙酸,再用饱和氯化钠溶液洗涤，浓缩四氢呋喃后，加入正已烷析晶得到碳青霉烯类抗生素中间体（3S，4S）-3-[(R)-1-羧乙基]-4-[(R)-1-甲基-3-重氮-3-对硝基苄氧羟基-2-酮-丙基]-氮杂环丁-2-酮。本发明专利技术反应步骤少，操作要求低、溶剂使用量少、安全并且成本低。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及化合物的制备方法，尤其涉及。
技术介绍
碳青霉烯类抗生素是抗菌谱最广，抗菌活性最强的β_内酰胺抗生素，国内已经上市的品种有亚胺培南、美洛培南、帕尼培南，因其具有对内酰胺酶稳定以及毒性低等特点，已经成为治疗严重细菌感染最主要的抗菌药物之一，在临床上得到了越来越广泛的关注应用。其中(3S，4S)-3--4--氮杂环丁 -2-酮(I )是合成碳青霉烯类抗生素的关键中间体。权利要求1.，其特征在于在0°c 10°C，将I 2摩尔的催化剂在30 90分钟内滴加到I摩尔4-乙酰氧基-3-氮杂环丁酮的500 IOOOml四氢呋喃溶液中，反应I 2小时；将I I. 5摩尔2-重氮丙酰乙酸对硝基苄酯的溶于500 IOOOml四氢呋喃溶液中并滴加至上述溶液中，升温至10°C 30°C，反应3 6小时，加入质量百分比为20%的400 600ml饱和氯化钠溶液洗涤后，加入I 2摩尔的三氟乙酸，再用饱和氯化钠溶液洗涤，浓缩四氢呋喃后，加入正已烷析晶得到碳青霉烯类抗生素中间体(3S，4S)-3--4--氮杂环丁 -2-酮。2.根据权利要求I所述的，其特征在于所述的催化剂为四氯化锆、四氯化钛、二茂本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种培南中间体的制备方法，其特征在于：在0℃～10℃，将1～2摩尔的催化剂在30～90分钟内滴加到1摩尔4？乙酰氧基？3？[1？(叔丁基二甲基硅氧基)乙基]氮杂环丁酮的500～1000ml四氢呋喃溶液中，反应1～2小时；将1～1.5摩尔2？重氮丙酰乙酸对硝基苄酯的溶于500～1000ml四氢呋喃溶液中并滴加至上述溶液中，升温至10℃～30℃，反应3～6小时，加入质量百分比为20%的400～600ml饱和氯化钠溶液洗涤后，加入1～2摩尔的三氟乙酸,？再用饱和氯化钠溶液洗涤，浓缩四氢呋喃后，加入正已烷析晶得到碳青霉烯类抗生素中间体（3S，4S）？3？[(R)？1？羧乙基]？4？[(R)？1？甲基？...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：盛绿青，陈敏华，卢荣彬，蒋成君，苏浩，应远国，高波，
申请(专利权)人：浙江新东港药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：