培南类药物中间体4AA的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种培南类药物中间体4AA的制备方法，包括：将4-取代苯胺制成中间体将L-苏氨酸环氧化制得(2R，3R)-环氧丁酸；将(2R，3R)-环氧丁酸与中间体A偶联反应，得到中间体中间体B发生合环反应，得到中间体对中间体C羟基保护反应，得到中间体将中间体D氧化成乙酰氧基以及臭氧化反应；其中G为H、F、Cl、Br、甲氧基、乙氧基或氨基；R为H、C1～C6的直链烷基、环丙基、异丙基、叔丁基、苯基、对氯苯基、邻氯苯基、对溴苯基、邻溴苯基、对甲氧基苯基、邻甲氧基苯基或间甲氧基苯基。该制备方法原料廉价易得、反应条件温和、转化率和收率高，适合于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药领域，具体而言，涉及一种培南类药物中间体4AA的制备方法。
技术介绍
4AA，S卩(3R，4R)-3--4-乙酰氧基-2-氮杂环丁酮，结构式如下权利要求1.一种培南类药物中间体4AA的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括将4-取代苯胺制成结构式为I的中间体A ；将L-苏氨酸环氧化制得(2R，3R)-环氧丁酸；所述(2R，3R)_环氧丁酸与所述中间体A之间发生偶联反应，得到结构式为II的中所述中间体B发生合环反应，得到结构式为III的中间体C;对所述中间体C进行羟基保护反应，得到结构式为IV的中间体D ；将所述中间体D的羰基进行Baeyer-Villiger反应氧化成乙酰氧基；以及对氧化后的产物进行臭氧化反应，得到培南类药物中间体4AA ;其中，结构式I为2.根据权利要求I所述的方法，其特征在于，所述步骤(I)包括将所述4-取代苯胺3.根据权利要求I所述的方法，其特征在于，所述步骤(2)包括将L-苏氨酸在酸性条件下进行重氮化反应，得到反应体系；以及将所述反应体系进行萃取得到有机浓缩液并将所述有机浓缩液在碱的醇溶液或水溶液中进行合环反应。4.根据权利要求3所述的方法本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种培南类药物中间体4AA的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：(1)将4？取代苯胺制成结构式为I的中间体A；(2)将L？苏氨酸环氧化制得(2R，3R)？环氧丁酸；(3)所述(2R，3R)？环氧丁酸与所述中间体A之间发生偶联反应，得到结构式为II的中间体B；(4)所述中间体B发生合环反应，得到结构式为III的中间体C；(5)对所述中间体C进行羟基保护反应，得到结构式为IV的中间体D；(6)将所述中间体D的羰基进行Baeyer？Villiger反应氧化成乙酰氧基；以及(7)对氧化后的产物进行臭氧化反应，得到培南类药物中间体4AA；其中，结构式I为结构式II为结构式III为结构式IV为其中G为...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：洪浩，陈朝勇，周炎，蒋勇，刘凯，
申请(专利权)人：凯莱英医药集团天津股份有限公司，凯莱英生命科学技术天津有限公司，天津凯莱英制药有限公司，凯莱英医药化学阜新技术有限公司，吉林凯莱英医药化学有限公司，
类型：发明
国别省市：