一种多尼培南的中间体的制备工艺制造技术

本发明专利技术涉及医药技术领域，具体提供一种多尼培南的中间体I的制备工艺，本工艺使用对环境污染低，成本低廉的试剂代替原有工艺中高成本，毒性大的试剂，优化了合成路线，提高了产品纯度，制备方法简单可靠，易于操作，收率较高，且成本低廉，对环境的排放降到最低，有利于工业化生产。多尼培南中间体I的结构如下。

Process for preparing doripenem intermediate

The present invention relates to the technical field of pharmaceutical intermediates, a doripenem preparation of I technology provides the specific use of technology, low environmental pollution, low-cost reagents instead of high cost in the original process, poisonous reagents, optimize the synthesis process, improve the product purity, the preparation method is simple and reliable, easy to operate, high yield and low cost, environmental emissions to a minimum, is conducive to industrial production. The following doripenem intermediate I structure.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药
，具体涉及一种多尼培南重要中间体I的制备工艺。权利要求1. 一种多尼培南的中间体I的制备方法，其特征在于合成路线如下a、将4-羟基吡咯烷-2-羧酸和对硝基苄氧羰基氯在碳酸钾，水和乙酸乙酯存在下反 应，生成中间体1-1。2.如权利要求1所述的方法，其特征在于步骤a中对硝基苄氧羰基氯的浓度为0.8 1. 2g/ml ο3.如权利要求1所述的方法，其特征在于步骤d中硼氢化钾与1-3的摩尔比是1.8 4.如权利要求1所述的方法，其特征在于步骤e中混合溶液DMF与乙酸乙酯的体积比 是 1 1. 2 1. 8。5.如权利要求1所述的方法，其特征在于使用异丙醇水溶液重结晶多尼培南中间体I， 其中异丙醇水溶液的体积比是异丙醇水=75 85 25 15。全文摘要本专利技术涉及医药
，具体提供一种多尼培南的中间体I的制备工艺，本工艺使用对环境污染低，成本低廉的试剂代替原有工艺中高成本，毒性大的试剂，优化了合成路线，提高了产品纯度，制备方法简单可靠，易于操作，收率较高，且成本低廉，对环境的排放降到最低，有利于工业化生产。多尼培南中间体I的结构如下。文档编号C07D207/12GK102093278SQ201110055048公开日2011年6月15日 申请日期2011年3月9日 优先权日2011年3月9日专利技术者崔东冬, 张小波 申请人:北京莱瑞森医药科技有限公司

【技术保护点】
一种多尼培南的中间体Ⅰ的制备方法，其特征在于合成路线如下：　　ａ、将４－羟基吡咯烷－２－羧酸和对硝基苄氧羰基氯在碳酸钾，水和乙酸乙酯存在下反应，生成中间体Ⅰ－１。　　＊＊＊　Ⅰ－１　　ｂ、将中间体Ⅰ－１与甲醇在浓硫酸存在下回流反应，得到酯化产品Ⅰ－２；　　＊＊＊　　ｃ、将中间体Ⅰ－２与甲磺酰氯在三乙胺存在下反应，得到中间体Ⅰ－３；　　＊＊＊　　ｄ、将中间体Ⅰ－３用硼氢化钾还原，得到中间体Ⅰ－４；　　＊＊＊　　ｅ、将中间体Ⅰ－４与硫代乙酸钾在混合溶剂乙酸乙酯和ＤＭＦ中反应，得到中间体Ⅰ－５；　　＊＊＊　　ｆ、将中间体Ⅰ－５与甲磺酰氯或者对甲苯磺酰氯在ＤⅠＥＡ存在下反应，得到中间体Ⅰ－６；　　＊＊＊　　ｇ、用氯磺酰异氰酸酯在叔丁醇和乙酸乙酯溶液中，通过三乙胺和氨水生成中间体Ⅰ－７。　　＊＊＊　Ⅰ－７　　ｈ、将中间体Ⅰ－６和Ⅰ－７在干燥的ＴＨＦ中、在分子筛以及ＤⅠＥＡ或ＴＥＭＰ存在下反应得到多尼培南中间体Ⅰ。　　＊＊＊　　其中缩写含义如下：　　ＢＯＣ：叔丁氧羰基　　ＰＮＺ：对硝基苄氧羰基　　Ｍｓ：甲基磺酰基　　Ｔｓ：对甲苯磺酰基　　ＴＨＦ：四氢呋喃ＤⅠＥＡ：二异丙基乙胺　　ＴＥＭＰ：２，２，６，６－四甲基哌啶。...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：崔东冬，张小波，
申请(专利权)人：北京莱瑞森医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：11