一种美罗培南中间体环合物的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种合成美罗培南中间体环合物(3R,4R)-3-[(R)-1-叔丁基二甲基硅氧乙基]-4-乙酰氧基-2-氮杂环丁酮的中间体(3S,4S)-对甲氧基苯基-3-[(R)-1-羟基乙基]-4-乙酰基-2-氮杂环丁酮的制备方法，包括：将(2R,3R)-N-(对-甲氧基苯基)-N-(2-氧代-丙基)-2,3-环氧丁酰胺溶于有机溶剂，加入路易斯酸作为催化剂，降温，加入叔丁醇钠或叔丁醇钾进行反应，得(3S,4S)-对甲氧基苯基-3-[(R)-1-羟基乙基]-4-乙酰基-2-氮杂环丁酮。本发明专利技术的制备方法原料易得，价格低廉，反应收率高，反应条件温和，污染小，环境友好。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于有机化学领域，具体涉及一种美罗培南中间体的制备方法。
技术介绍
4-AA，即(3R，4R) _3_ [ (R) _1_叔丁基二甲基硅氧乙基]_4_乙酰氧基_2_氮杂环丁酮，是合成培南类药物的关键中间体。在合成4-AA的过程中，如下式所示的由(2R, 3R) -N-(对-甲氧基苯基)-N- (2-氧代-丙基)-2，3-环氧丁酰胺(式II化合物)制备(3S, 4S)-1-对甲氧基苯基-3- [ (R)-1-羟基乙基]-4-乙酰基-2-氮杂环丁酮(式I环合物)的环合反应是一个较为关键的步骤。

【技术保护点】
一种(3S,4S)?对甲氧基苯基?3?[(R)?1?羟基乙基]?4?乙酰基?2?氮杂环丁酮的制备方法，包括：将(2R,3R)?N?(对?甲氧基苯基)?N?(2?氧代?丙基)?2,3?环氧丁酰胺溶于有机溶剂，加入路易斯酸作为催化剂，降温，加入叔丁醇钠或叔丁醇钾进行反应，得(3S,4S)?对甲氧基苯基?3?[(R)?1?羟基乙基]?4?乙酰基?2?氮杂环丁酮。

【技术特征摘要】
1.一种(3S，4S)_对甲氧基苯基-3-[(R)-1-羟基乙基]-4-乙酰基-2-氮杂环丁酮的制备方法，包括: 将(2R，3R) -N-(对-甲氧基苯基)-N- (2-氧代-丙基)-2，3-环氧丁酰胺溶于有机溶剂，加入路易斯酸作为催化剂，降温，加入叔丁醇钠或叔丁醇钾进行反应，得(3S，4S)_对甲氧基苯基-3- [(R)-1-羟基乙基]-4-乙酰基-2-氮杂环丁酮。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述有机溶剂选自四氢呋喃、甲基叔丁基醚或甲苯中的一种或几种。3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述有机溶剂为四氢呋喃。4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述路易斯酸选自氯化锂或氯化锌。5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，加入路易斯酸后降温至-10-5(TC，优选降温至-10-20°C。6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，加入叔丁醇钠或叔丁醇钾进行反应的温度控制在-10~50°C。7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，加入叔丁醇钠或叔丁醇钾进行反应的温度控制在O~20°C。8.根据权...

【专利技术属性】
技术研发人员：周熹，王朝阳，周卫国，叶大志，江雪峰，
申请(专利权)人：江苏汉阔生物有限公司，
类型：发明
国别省市：