一种氟苯尼考中间体环合物的合成方法技术

本发明专利技术实施例提供了一种氟苯尼考中间体环合物的合成方法，属于化学合成技术领域。该方法包括：（1）以无水氯化钙为催化剂，D-对甲砜基苯丝氨酸乙酯和硼氢化钾在-5-100℃于有机溶剂中进行还原反应得到甲砜胺有机溶液，在甲砜胺有机溶液加入盐酸或者硫酸进行酸化，控制pH2-3，减压蒸出部分有机溶剂，降温结晶，分离得到甲砜胺盐酸盐或者甲砜胺硫酸盐；（2）将甲砜胺盐酸盐或者甲砜胺硫酸盐溶于有机溶剂中，用碱调节pH7-7.5，在30-70℃与二氯乙腈进行环合反应，反应完成后降温结晶，分离得到氟苯尼考中间体环合物。本发明专利技术提供的合成方法大大缩短了生产周期。同时，氟苯尼考中间体环合物的合成收率达到90.5%以上。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于化学合成
，特别涉及。
技术介绍
氟苯尼考(Florfenicol)中文名称:氟洛芬、氟苯尼考、氟甲砜霉素，中文全称:[R-(R1.T)]-2，2-二氯-N-{氟甲基)-2-羟-2-[4-(甲基磺酰)苯基]乙基}乙酰胺，是在八十年代后期成功研制的一种新的兽医专用氯霉素类的广谱抗菌药，用于治疗敏感细菌所致的猪、鸡及鱼的细菌性疾病，尤其对呼吸系统感染和肠道感染疗效显著。现有技术中，通过其中间体环合物(名称为D-苏式-2-( 二氯甲基)-4，5_ 二氢-5-[对_(甲砜基)苯基]-4-噁唑甲醇，其结构式如下)经Ishikawa氟化剂进行氟化、弱酸下水解，最终得到氟苯尼考。

【技术保护点】
一种氟苯尼考中间体环合物的合成方法，其特征在于，所述方法包括：（1）以无水氯化钙为催化剂，D?对甲砜基苯丝氨酸乙酯和硼氢化钾在?5?100℃于有机溶剂中进行还原反应得到甲砜胺有机溶液，在甲砜胺有机溶液中加入盐酸或者硫酸进行酸化，控制pH2?3，减压蒸出部分有机溶剂，降温结晶，分离得到甲砜胺盐酸盐或者甲砜胺硫酸盐；（2）将甲砜胺盐酸盐或者甲砜胺硫酸盐溶于有机溶剂中，用碱调节pH7?7.5，在30?70℃与二氯乙腈进行环合反应，反应完成后降温结晶，分离得到氟苯尼考中间体环合物。

【技术特征摘要】
1.一种氟苯尼考中间体环合物的合成方法，其特征在于，所述方法包括: (1)以无水氯化钙为催化剂，D-对甲砜基苯丝氨酸乙酯和硼氢化钾在-5-100°C于有机溶剂中进行还原反应得到甲砜胺有机溶液，在甲砜胺有机溶液中加入盐酸或者硫酸进行酸化，控制PH2-3，减压蒸出部分有机溶剂，降温结晶，分离得到甲砜胺盐酸盐或者甲砜胺硫酸盐； (2)将甲砜胺盐酸盐或者甲砜胺硫酸盐溶于有机溶剂中，用碱调节pH7-7.5，在30-70°C与二氯乙腈进行环合反应，反应完成后降温结晶，分离得到氟苯尼考中间体环合物。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述D-对甲砜基苯丝氨酸乙酯、无水氯化钙和硼氢化钾的质量比为1:0:1-0.5:0.2-0.3。3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤(1)中，还原反应的反应时间为2-10小时。4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述有机溶剂为甲醇或乙醇。5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤(2)中，所述甲砜胺盐酸盐或者甲砜胺硫酸盐与二氯乙腈的质量比为1:0.35-0.45。6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤(2)中，环合反应的...

【专利技术属性】
技术研发人员：王峥，桂亮，李祖义，张胜强，
申请(专利权)人：湖北中牧安达药业有限公司，
类型：发明
国别省市：