一种西他沙星中间体的合成方法技术

本发明专利技术涉及一种结构式为I的西他沙星中间体的合成方法。该方法以化合物II为原料，在有机溶剂中、在缚酸剂存在下，加热环合反应，经一定后处理得化合物I。本发明专利技术的合成方法安全、简便。式I与式II中，R代表氢原子、C1-C6烷基或在其苯基部分有一个硝基、氯原子或烷氧基的苯基；X代表CH或CCl；Y代表F、Cl或Br。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种喹诺酮类药物一西他沙星的中间体的合成方法，属化学药物制备工艺领域。
技术介绍
西他沙星(sitafloxacin)是第一制药三共株式会社(Daiichi Sankyo)开发的一种广谱喹诺酮类抗菌药。该口服喹诺酮药Gracevit (sitafloxacin,西他沙星)已在日本上市。目前关于西他沙星中间体合成的文献很少，环合步骤均使用氢化钠，会生成氢气，给生产引入危险因素，且需使用酸处理多余的碱。1993 年 Shohgo Atarashi 等(见参考文献 J. Med. Chem. 1993, 36, 3444-3448)将氢化钠悬浮在矿物油中，缓慢加入到化合物IIa的二氧六环溶液中，室温搅拌30min，去除溶齐U，残留物中加入氯仿。有机层用IN的盐酸和水洗涤，干燥，蒸除溶剂，得产品化合物Γ。权利要求1.一种结构式为I的西他沙星中间体的合成方法，其特征在于该方法以化合物II为原料，在有机溶剂中、在缚酸剂存在下，加热环合反应，经后处理得化合物I; 其中，化合物I的结构式为2.根据权利要求I所述的合成方法，其特征在于所述的有机溶剂为N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二甲亚砜、N-甲基吡咯烷酮、乙腈、六甲基磷酰三胺中的任意一种或几种。3.根据权利要求I或2所述的合成方法，其特征在于所述的缚酸剂为碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸氢钾、碳酸钾、碳酸铯、三乙胺、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙中的任意一种或几种。4.根据权利要求I所述的合成方法，其特征在于化合物II与缚酸剂的摩尔投料比为I 0. 5 3。5.根据权利要求4所述的合成方法，其特征在于化合物II与缚酸剂的摩尔投料比为I I. 2 2. 2。6.根据权利要求I所述的合成方法，其特征在于Imol化合物II投料使用的有机溶剂量为0. 5 15L。7.根据权利要求6所述的合成方法，其特征在于Imol化合物II投料使用的有机溶剂量为I 2. 5L。8.根据权利要求I所述的合成方法，其特征在于所述加热环合反应的反应温度为20 V 所述有机溶剂沸腾温度。9.根据权利要求8所述的合成方法，其特征在于所述加热环合反应的反应温度为60。。 110。。。10.根据权利要求9所述的合成方法，其特征在所述加热环合反应的反应温度为70°C 90°C。11.根据权利要求I所述的合成方法，其特征在于所述后处理方法包括如下五种方法中的任意一种 (1)反应完全后，冷却，将反应混合物与冰水混合，抽滤，洗涤，得化合物I湿品； (2)反应完毕后，热过滤，用热的反应溶剂洗涤滤饼，合并滤液与洗液，减压蒸馏.20 % 90 %溶剂，冷却析出固体，过滤，洗涤，得化合物I湿品；(3)反应完毕后，热过滤，用热的反应溶剂洗涤滤饼，合并滤液与洗液，减压蒸馏20 % 90 %溶剂，冷却，加入水，析出固体，过滤，洗涤，得化合物I湿品； (4)反应完毕后，减压蒸馏20% 90%溶剂，降温至50°C，加入水，析出固体，过滤，洗涤，得化合物I湿品； (5)反应完全后,热抽滤,反应溶剂洗涤滤饼,合并滤液与洗液,冷却析出固体,过滤,洗涤，得化合物I湿品。12.根据权利要求11所述的合成方法，其特征在于减压蒸馏的溶剂量为总溶剂量的70% 80%。全文摘要本专利技术涉及一种结构式为I的西他沙星中间体的合成方法。该方法以化合物II为原料，在有机溶剂中、在缚酸剂存在下，加热环合反应，经一定后处理得化合物I。本专利技术的合成方法安全、简便。式I与式II中，R代表氢原子、C1-C6烷基或在其苯基部分有一个硝基、氯原子或烷氧基的苯基；X代表CH或CCl；Y代表F、Cl或Br。文档编号C07D215/56GK102827075SQ20111015868公开日2012年12月19日 申请日期2011年6月14日 优先权日2011年6月14日专利技术者张翔, 阳海, 张韬, 梁隆, 程志鹏 申请人:四川科伦药物研究有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种结构式为I的西他沙星中间体的合成方法，其特征在于该方法以化合物II为原料，在有机溶剂中、在缚酸剂存在下，加热环合反应，经后处理得化合物I；其中，化合物I的结构式为：化合物II的结构式为式I与式II中，R代表氢原子、C1？C6烷基或在其苯基部分有一个硝基、氯原子或烷氧基的苯基，X代表CH或CCl，Y代表F、Cl或Br。FDA0000068147720000011.tif,FDA0000068147720000012.tif

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：张翔，阳海，张韬，梁隆，程志鹏，
申请(专利权)人：四川科伦药物研究有限公司，
类型：发明
国别省市：