一种硫酸阿米卡星注射液及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种硫酸阿米卡星注射液及其制备方法。本发明专利技术在硫酸阿米卡星中加入抗氧剂、络合剂、注射用水。本发明专利技术生产工艺简单，成本低，解决了硫酸阿米卡星注射液不能满足终端灭菌的问题，弥补了现有技术的不足，适用于现代化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及。
技术介绍
硫酸阿米卡星注射液属于半合成氨基糖苷类抗生素，对多数氨基糖苷类钝化酶稳定，故尤其适用于治疗革兰阴性杆菌对卡那霉素、庆大霉素或妥布霉素耐药菌株所致的严重感染，在临床上得到广泛应用。在现有的专利和文献中，CN101584658A所报道的硫酸阿米卡星注射液为兽药，其处方中只加入依地酸二钠，灭菌条件不明确。我们根据其提供的处方工艺，采用115°C，30分钟灭菌，结果样品颜·色明显变黄，已不符合标准规定。为使硫酸阿米卡星注射液能满足终端灭菌，必须对其处方工艺进行改进。
技术实现思路
本专利技术的目的在于公开一种硫酸阿米卡星注射液；本专利技术另一目的在于公开该硫酸阿米卡星注射液的制备方法。本专利技术硫酸阿米卡星注射液原辅料组成为:硫酸阿米卡星 50 400重量份抗氧剂0.5 10.0重量份络合剂0.05 1.0重量份注射用水加至1000体积份本专利技术硫酸阿米卡星注射液原辅料组成优选为:硫酸阿米卡星 100 200重量份抗氧剂1.0 4.0重量份络合剂0.1 0.4重量份注射用水加至1000体积份本专利技术硫酸阿米卡星注射液原辅料组成优选为:硫酸阿米卡星 100重量份抗氧剂1.5重量份络合剂0.1重量份注射用水加至1000体积份本专利技术硫酸阿米卡星注射液原辅料组成优选为:硫酸阿米卡星 200重量份抗氧剂3重量份络合剂0.2重量份注射用水加至1000体积份本专利技术硫酸阿米卡星注射液原辅料组成优选为:硫酸阿米卡星 400重量份抗氧剂6重量份络合剂0.4重量份注射用水加至1000体积份本专利技术硫酸阿米卡星注射液制备方法包括如下步骤:1、在稀配罐中，按配方量取70 80%的注射用水，冷至20°C 30°C，通入氮气使其饱和；2、加入配方量络合剂，硫酸阿米卡星，不断搅拌，待完全溶解后，加入配方量抗氧剂溶解，最后加入1000体积 份用氮气饱和的注射用水；3、加配制量0.1% (W/V)的药用炭，搅拌20 40分钟，用0.lmol/L氢氧化钠或0.lmol/L盐酸调节pH至5.2 6.4 ;阿米卡星含量应为标示量的95% 105% ;4、药液在氮气流下脱碳、精滤至可见异物合格；5、在氮气流下灌装，封口 ；6、115。。 121°C，20 40 分钟灭菌，即得。本专利技术硫酸阿米卡星注射液制备方法优选如下步骤:1、在稀配罐中，按配方量取75%的注射用水，冷至25°C，通入氮气使其饱和；2、加入配方量络合剂，硫酸阿米卡星，不断搅拌，待完全溶解后，加入配方量抗氧剂溶解，最后加入1000体积份用氮气饱和的注射用水；3、加配制量0.1% (W/V)的药用炭，搅拌30分钟，用0.lmol/L氢氧化钠调节pH至5.8 ;阿米卡星含量应为标示量的95% 105% ；4、药液在氮气流下脱碳、精滤至可见异物合格；5、在氮气流下灌装，封口 ；6、115°C，30分钟灭菌，即得。本专利技术抗氧剂为亚硫酸氢钠或焦亚硫酸钠中任一种；络合剂为依地酸钙钠或依地酸二钠中任一种。上述重量份与体积份的关系是g/ml的关系。本专利技术生产工艺简单，成本低，解决了硫酸阿米卡星注射液不能满足终端灭菌的问题，弥补了现有技术的不足，适用于现代化生产。下述实验例用于进一步说明但不限于本专利技术。实验例1:对比实验(I)根据“一种硫酸阿米卡星注射液的制备方法”(专利号CN101584658A)公开的处方和制备方法配制I批硫酸阿米卡星注射液，批号:110801A S，规格2ml:0.2g，具体如下:1、量取150ml注射用水(约占总配制量的75% )，搅拌加热至45°C ；2、称取0.18g乙二胺四乙酸二钠和40g硫酸阿米卡星，加入上述水液中，搅拌至完全溶解；用乳酸调PH值至5.50 ；3、加注射用水至所配硫酸阿米卡星注射液总体积的80%，再用乳酸调节pH至6.00 ；5、再加入注射用水至200ml，同时降温至20 30 °C6、加入0.1 %活性炭搅拌20分钟，过滤；7、灌封，115°C，30分钟灭菌。(2)根据本专利技术公开的硫酸阿米卡星注射液处方(同实施例1)工艺配制I批硫酸阿米卡星注射液，批号:110801B S，规格2ml: 0.2g，具体如下:1、量取150ml注射用水(约占总配制量的75% )，冷至20°C 30°C，通入氮气使其饱和。2、加入依地酸钙钠，硫酸阿米卡星，不断搅拌，待完全溶解后，加亚硫酸氢钠溶解，最后用氮气饱和的注射用水加至200ml。3、加配制量0.1 % (W/V)的药用炭，搅拌30分钟。用0.lmol/L氢氧化钠调节pH至 5.8。4、药液在氮气流下脱碳、精滤至可见异物合格。5、在氮气流下灌装，封口。6、115°C，30 分钟灭菌。将上述两种制备方法制成的样品按照中国药典2010年版硫酸阿米卡星注射液检查，对比结果见下表: ME有关物质％ 样品性状pH值细菌内毒素无菌昔佯潜深于黄色3 110801A-S gnSg号标准比 5.3符合规定符合规定符合规定 97.0% _力仪丨+ 色液______无色澄浅于黄色3 110801B-S Sg号标准比 5.1符合规定符合规定符合规定 101.3% _I力仪丨+| 色液____上述结果表明，采用已有技术制备的硫酸阿米卡星注射液颜色已不符合标准规定，表明其公开的处方工艺并不能使本品耐受终端灭菌条件；而本专利公开的制备方法使用115°C，30分钟终端灭菌条件，能满足本专利技术产品质量符合标准要求。证明本专利公开的方法具有创造性。下述实施例均能实现上述实验例所述的效果实施例1:硫酸阿米卡星 IOOg抗氧剂1.5g络合剂0.1g注射用水加至IOOOml1、在稀配罐中，按配方量取75%的注射用水，冷至30°C，通入氮气使其饱和；2、加入配方量依地酸钙钠，硫酸阿米卡星，不断搅拌，待完全溶解后，加入配方量亚硫酸氢钠溶解，最后加入IOOOml用氮气饱和的注射用水；3、加配制量0.1% (W/V)的药用炭，搅拌30分钟，用0.lmol/L氢氧化钠调节pH至5.8 ；4、药液在氮气流下脱碳、精滤至可见异物合格；5、在氮气流下灌装，封口 ；6、115°C，30分钟灭菌，即得。实施例2:硫酸阿米卡星 200g抗氧剂3g络合剂0.2g注射用水加至IOOOml1、在稀配罐中 ，按配方量取75%的注射用水，冷至20°C，通入氮气使其饱和；2、加入配方量依地酸二钠，硫酸阿米卡星，不断搅拌，待完全溶解后，加入配方量焦亚硫酸钠溶解，最后加入IOOOml用氮气饱和的注射用水；3、加配制量0.1% (W/V)的药用炭，搅拌30分钟，用0.lmol/L氢氧化钠调节pH至5.8 ；4、药液在氮气流下脱碳、精滤至可见异物合格；5、在氮气流下灌装，封口 ；6、115°C，30分钟灭菌，即得。实施例3:硫酸阿米卡星 400g抗氧剂6g络合剂0.4g注射用水加至IOOOml1、在稀配罐中，按配方量取80%的注射用水，冷至30°C，通入氮气使其饱和；2、加入配方量依地酸二钠，硫酸阿米卡星，不断搅拌，待完全溶解后，加入配方量亚硫酸氢钠溶解，最后加入IOOOml用氮气饱和的注射用水；3、加配制量0.1% (W/V)的药用炭，搅拌30分钟，用0.lmol/L氢氧化钠调节pH至5.8 ；4、药液在氮气流下脱碳、精滤至可见异物合格；5、在氮气流下灌装，封口 ；6、本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种硫酸阿米卡星注射液，其特征在于该硫酸阿米卡星注射液原辅料组成为：硫酸阿米卡星????50～400重量份抗氧剂??????????0.5～10.0重量份络合剂??????????0.05～1.0重量份注射用水加至1000体积份。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：林丽洋，谢绍鹏，杨志洪，吉孟媛，
申请(专利权)人：四川科伦药物研究有限公司，
类型：发明
国别省市：