本发明专利技术公开了一种硫酸阿米卡星的药物组合物及其医药用途，本发明专利技术提供的硫酸阿米卡星的药物组合物中含有硫酸阿米卡星和一种从板蓝根的干燥根及根茎中分离得到的结构新颖的天然产物化合物(Ⅰ)，硫酸阿米卡星和该天然产物化合物(Ⅰ)单独作用时，对慢性粒细胞白血病的治疗效果较弱；二者联合作用时，对慢性粒细胞白血病的治疗效果显著提高，可以开发成治疗慢性粒细胞白血病的药物，与现有技术相比具有突出的实质性特点和显著的进步。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药领域，涉及慢性粒细胞白血病的治疗，具体涉及一种硫酸阿米卡星的药物组合物及其对慢性粒细胞白血病的治疗作用。
技术介绍
硫酸阿米卡星为半合成氨基糖甙类抗生素，抗菌谱与庆大霉素相似，对金葡菌、绿脓杆菌、大肠杆菌及变形杆菌等均有效。对其它氨基糖甙类抗生素耐药菌株，本品亦有显效，临床上主要用于敏感菌引起的肾盂肾炎、尿路感染、呼吸道及肺部感染、败血症等。慢性粒细胞白血病是一种影响血液及骨髓的恶性肿瘤，它的特点是产生大量不成熟的白细胞，这些白细胞在骨髓内聚集，抑制骨髓的正常造血；并且能够通过血液在全身扩散，导致病人出现贫血、容易出血、感染及器官浸润等。慢性粒细胞白血病进展缓慢，根据骨髓中白血病细胞的数量和症状的严重程度，分为三个期：慢性期、加速期和急变期。其中，大约有90％病人诊断时为慢性期，每年约3％至4％慢性期进展为急变期。迄今为止，尚未见硫酸阿米卡星的药物组合物与慢性粒细胞白血病的相关性报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种硫酸阿米卡星的药物组合物，该药物组合物中含有硫酸阿米卡星和一种从板蓝根的干燥根及根茎中分离得到的结构新颖的天然产物，硫酸阿米卡星和该天然产物可以协同治疗慢性粒细胞白血病。本专利技术的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，一种硫酸阿米卡星的药物组合物，包括硫酸阿米卡星、如上所述的化合物(Ⅰ)和药学上可以接受的载体。如上所述的化合物(Ⅰ)的制备方法，包含以下操作步骤：(a)将板蓝根的干燥根及根茎粉碎，用70～80％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中正丁醇取物用大孔树脂除杂，先用6％乙醇洗脱8个柱体积，再用70％乙醇洗脱8个柱体积，收集70％洗脱液，减压浓缩得70％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中70％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为50:1、25:1、15:1和5:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个组分；(d)步骤(c)中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为10:1、5:1和2:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为75％的甲醇水溶液等度洗脱，收集8～14个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到化合物(Ⅰ)。进一步地，步骤(a)中，用75％乙醇热回流提取，合并提取液。进一步地，所述大孔树脂为AB-8型大孔吸附树脂。如上所述的化合物(Ⅰ)在制备治疗慢性粒细胞白血病的药物中的应用。如上所述的硫酸阿米卡星的药物组合物在制备治疗慢性粒细胞白血病的药物中的应用。本专利技术的优点：本专利技术提供的硫酸阿米卡星的药物组合物中含有硫酸阿米卡星和一种从板蓝根的干燥根及根茎中分离得到的结构新颖的天然产物，硫酸阿米卡星和该天然产物单独作用时，对慢性粒细胞白血病的治疗效果较弱；二者联合作用时，对慢性粒细胞白血病的治疗效果显著提高，可以开发成治疗慢性粒细胞白血病的药物。具体实施方式下面结合实施例进一步说明本专利技术的实质性内容，但并不以此限定本专利技术保护范围。尽管参照较佳实施例对本专利技术作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本专利技术的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本专利技术技术方案的实质和范围。实施例1：化合物(Ⅰ)分离制备及结构确证试剂来源：乙醇、石油醚、乙酸乙酯、正丁醇、二氯甲烷为分析纯，购自上海凌峰化学试剂有限公司，甲醇，分析纯，购自江苏汉邦化学试剂有限公司。分离方法：(a)将板蓝根的干燥根及根茎(5kg)粉碎，用75％乙醇热回流提取(20L×3次)，合并提取液，浓缩至无醇味(4L)，依次用石油醚(4L×3次)、乙酸乙酯(4L×3次)和水饱和的正丁醇(4L×3次)萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中乙酸乙酯萃取物用AB-8型大孔树脂除杂，先用6％乙醇洗脱8个柱体积，再用70％乙醇洗脱8个柱体积，收集70％洗脱液，减压浓缩得70％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中70％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为50:1(8个柱体积)、25:1(8个柱体积)、15:1(8个柱体积)和5:1(10个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个组分；(d)步骤(c)中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为10:1(8个柱体积)、5:1(10个柱体积)和2:1(5个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为75％的甲醇水溶液等度洗脱，收集8～14个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到化合物(Ⅰ)(308mg，HPLC归一化纯度大于98％)。结构确证：黄色无定形固体；HRESIMS给出的准分子离子峰m/z397.1781[M+H]+，表明化合物分子式为C22H24N2O5，不饱和度为12。1H-NMR谱(pyridine-d5，500MHz)中，H-1(11.82，s)，H-3(3.64，d，J＝10.3Hz)，H-6(6.33，s)，H-9(7.51，d，J＝2.6Hz)，H-11(7.20，dd，J＝8.6，2.6Hz)，H-12(7.42，d，J＝8.6Hz)，H-14(2.05，ddd，J＝12.6，12.5，10.3Hz)，H-14(2.75，d，J＝12.6Hz)，H-15(2.13，m)，H-17(5.99，d，J＝12.3Hz)，H-17(6.50，d，J＝12.3Hz)，H-18(0.91，t，J＝7.6Hz)，H-19(1.23，m)，H-19(1.58，m)，H-20(2.09，m)，H-21(2.25，d，J＝10.9Hz)，H-21(3.85，dd，J＝10.9，2.6Hz)，22-OMe(3.63，s)；13C-NMR谱(pyridine-d5，125MHz)中，C-2(136.3，C)，C-3(57.8，CH)，C-5(148.3，C)，C-6(110.8，CH)，C-7(105.7，C)，C-8(129.1，C)，C-9(104.2，CH)，C-10(152.8，C)，C-11(112.8，CH)，C-12(112.4，CH)，C-13(128.4，C)，C-14(34.4，CH2)，C-15(41.8，CH)，C-16(143.2，C)，C-17(127.9，CH2)，C-18(10.8，CH3)，C-19(20.7，CH2)，C-20本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，
【技术特征摘要】
1.一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，
2.一种硫酸阿米卡星的药物组合物，其特征在于：包括硫酸阿米卡星、如权利要求1所
述的化合物(Ⅰ)和药学上可以接受的载体。
3.权利要求1所述的化合物(Ⅰ)的制备方法，其特征在于，包含以下操作步骤：(a)
将板蓝根的干燥根及根茎粉碎，用70～80％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依
次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和
正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中正丁醇取物用大孔树脂除杂，先用6％乙醇洗脱8个柱体积，
再用70％乙醇洗脱8个柱体积，收集70％洗脱液，减压浓缩得70％乙醇洗脱浓缩物；(c)
步骤(b)中70％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为50:1、25:1、15:1和5:1
的二氯甲烷-甲醇...
【专利技术属性】
技术研发人员：不公告发明人，
申请(专利权)人：温州聚宜创科技有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33
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