本发明专利技术公开了一种盐酸金刚烷胺的药物组合物及其医药用途，本发明专利技术提供的盐酸金刚烷胺的药物组合物中含有盐酸金刚烷胺和一种从三七的干燥叶中分离得到的结构新颖的天然产物化合物(Ⅰ)，盐酸金刚烷胺和该天然产物化合物(Ⅰ)单独作用时，神经保护作用较弱；二者联合作用时，神经保护作用显著提高，可以开发成神经保护的药物，与现有技术相比具有突出的实质性特点和显著的进步。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药领域，涉及盐酸金刚烷胺的新用途，具体涉及一种盐酸金刚烷胺的药物组合物及其神经保护的医药用途。
技术介绍
盐酸金刚烷胺(AmantadineHydrochloride)为一种对称的三环状胺，可以抑制病毒穿入宿主细胞，并影响病毒的脱壳，抑制其繁殖，起治疗和预防病毒性感染作用。金刚烷胺抗病毒谱较窄，主要是用于亚洲A型流感的预防，对于B型流感病毒与风疹病毒、麻疹病毒、流行性腮腺炎病毒及单纯疱疹病毒感染均无效。因为口服吸收后能通过血脑屏障，会引起中枢神经系统毒副反应。迄今为止，尚未见盐酸金刚烷胺的药物组合物与神经保护的相关性报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种盐酸金刚烷胺的药物组合物，该药物组合物中含有盐酸金刚烷胺和一种从三七叶中分离得到的结构新颖的天然产物，盐酸金刚烷胺和该天然产物可以协同发挥神经保护的作用，开发成神经保护的药物。本专利技术的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，一种盐酸金刚烷胺的药物组合物，包括盐酸金刚烷胺、如上所述的化合物(Ⅰ)和药学上可以接受的载体。如上所述的化合物(Ⅰ)的制备方法，包含以下操作步骤：(a)将三七的干燥叶粉碎，用70～80％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中正丁醇取物用大孔树脂除杂，先用8％乙醇洗脱6个柱体积，再用70％乙醇洗脱8个柱体积，收集70％洗脱液，减压浓缩得70％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中70％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为50:1、25:1、15:1和5:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个组分；(d)步骤(c)中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为10:1、5:1和2:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为70％的甲醇水溶液等度洗脱，收集8～12个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到纯的化合物(Ⅰ)。进一步地，步骤(a)中，用75％乙醇热回流提取，合并提取液。进一步地，所述大孔树脂为D101型大孔吸附树脂。如上所述的化合物(Ⅰ)在制备神经保护的药物中的应用。如上所述的盐酸金刚烷胺的药物组合物在制备神经保护的药物中的应用。本专利技术的优点：本专利技术提供的盐酸金刚烷胺的药物组合物中含有盐酸金刚烷胺和一种从三七叶中分离得到的结构新颖的天然产物，盐酸金刚烷胺和该天然产物单独作用时，神经保护作用较弱；二者联合作用时，神经保护作用显著提高，可以开发成神经保护的药物。本专利技术与现有技术相比具有突出的实质性特点和显著的进步。具体实施方式下面结合实施例进一步说明本专利技术的实质性内容，但并不以此限定本专利技术保护范围。尽管参照较佳实施例对本专利技术作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本专利技术的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本专利技术技术方案的实质和范围。实施例1：化合物(Ⅰ)分离制备及结构确证试剂来源：乙醇、石油醚、乙酸乙酯、正丁醇、二氯甲烷为分析纯，购自上海凌峰化学试剂有限公司，甲醇，分析纯，购自江苏汉邦化学试剂有限公司。分离方法：(a)将三七的干燥叶(5kg)粉碎，用75％乙醇热回流提取(20L×3次)，合并提取液，浓缩至无醇味(4L)，依次用石油醚(4L×3次)、乙酸乙酯(4L×3次)和水饱和的正丁醇(4L×3次)萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中乙酸乙酯萃取物用D101型大孔树脂除杂，先用8％乙醇洗脱6个柱体积，再用70％乙醇洗脱8个柱体积，收集70％洗脱液，减压浓缩得70％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中70％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为50:1(8个柱体积)、25:1(8个柱体积)、15:1(8个柱体积)和5:1(10个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个组分；(d)步骤(c)中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为10:1(8个柱体积)、5:1(10个柱体积)和2:1(5个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为70％的甲醇水溶液等度洗脱，收集8～12个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到化合物(Ⅰ)(265mg，HPLC归一化纯度大于98％)。结构确证：HR-ESIMS显示[M+H]+为m/z405.2025，结合核磁特征可得分子式为C26H28O4，不饱和度为13。核磁共振氢谱数据δH(ppm，CD3OD，500MHz)：H-7(7.34，d，J＝16.8Hz)，H-8(6.34，d，J＝16.8Hz)，H-10(7.44，d，J＝7.2Hz)，H-11(7.32，t，J＝7.2Hz)，H-12(7.24，t，J＝7.2Hz)，H-13(7.32，t，J＝7.2Hz)，H-14(7.44，d，J＝7.2Hz)，H-1’(6.72，d，J＝9.8Hz)，H-2’(5.66，d，J＝9.8Hz)，H-4’(1.44，s)，H-5’(1.44，s)，H-1”(3.33，overlap，2H)，H-2”(5.09，t，J＝7.5Hz)，H-4”(1.58，s)，H-5”(1.68，s)，3-OMe(3.86，s)；核磁共振碳谱数据δC(ppm，CD3OD，125MHz)：142.6(C，1-C)，104.2(CH，2-C)，157.9(C，3-C)，113.7(C，4-C)，156.4(C，5-C)，121.6(C，6-C)，129.4(CH，7-C)，132.4(CH，8-C)，139.5(C，9-C)，127.4(CH，10-C)，129.0(CH，11-C)，128.3(CH，12-C)，129.0(CH，13-C)，127.4(CH，14-C)，117.4(CH，1’-C)，128.8(CH，2’-C)，78.4(C，3’-C)，27.9(CH3，4’-C)，27.9(CH3，5’-C)，26.5(CH2，1”-C)，125.4(CH，2”-C)，130.3(C，3”-C)，18.2(CH3，4”-C)，25.7(CH3，5”-C)，56.6(CH3，3-OMe)。红外波谱表明该化合物含有羰基(1745cm-1)，芳香环(1620cm-1，1587m-1，1456cm-1)基团。13C-NMR、DEPT和HSQC谱中显示有26个碳信号，包括五个甲基(一个甲氧基)，一个亚...
【技术保护点】
一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，
【技术特征摘要】
1.一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，
2.一种盐酸金刚烷胺的药物组合物，其特征在于：包括盐酸金刚烷胺、如权利要求1所
述的化合物(Ⅰ)和药学上可以接受的载体。
3.权利要求1所述的化合物(Ⅰ)的制备方法，其特征在于，包含以下操作步骤：(a)
将三七的干燥叶粉碎，用70～80％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油
醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃
取物；(b)步骤(a)中正丁醇取物用大孔树脂除杂，先用8％乙醇洗脱6个柱体积，再用
70％乙醇洗脱8个柱体积，收集70％洗脱液，减压浓缩得70％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)
中70％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为50:1、25:1、15:1和5:1的二氯甲
【专利技术属性】
技术研发人员：不公告发明人，
申请(专利权)人：温州聚宜创科技有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33
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