本发明专利技术公开一种盐酸美金刚烷胺缓释片的释放度检测方法，采用高效液相色谱仪－蒸发光散射检测器，以甲醇-乙腈－异丙醇－水溶液(50：20：20：10)为流动相，取盐酸美金刚烷胺缓释片6个单位，用溶出度测定法，以0.1mol/L盐酸溶液100ml为释放介质，转速75转/分，在1、2、4、8小时分别取溶液5ml，滤过，并即时补充释放介质5ml，量取续滤液为供试品溶液。另取对照品加水制成0.1mg/ml溶液为对照品溶液。取两种溶液各20μl，记录色谱图。本发明专利技术克服了盐酸美金刚结构较稳定、在紫外区无吸收难以进行有效检测的缺点，使用简单的流动相条件可准确检测盐酸美金刚溶出度情况，具有简捷、快速、准确的优点。
【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术公开，采用高效液相色谱仪－蒸发光散射检测器，以甲醇-乙腈－异丙醇－水溶液(50：20：20：10)为流动相，取盐酸美金刚烷胺缓释片6个单位，用溶出度测定法，以0.1mol/L盐酸溶液100ml为释放介质，转速75转/分，在1、2、4、8小时分别取溶液5ml，滤过，并即时补充释放介质5ml，量取续滤液为供试品溶液。另取对照品加水制成0.1mg/ml溶液为对照品溶液。取两种溶液各20μl，记录色谱图。本专利技术克服了盐酸美金刚结构较稳定、在紫外区无吸收难以进行有效检测的缺点，使用简单的流动相条件可准确检测盐酸美金刚溶出度情况，具有简捷、快速、准确的优点。【专利说明】-种盐酸美金刚烧胺缓释片的释放度检测方法
本专利技术涉及一种盐酸美金刚焼胺缓释片的释放度检测方法，属于药物分析检测领 域。
技术介绍
盐酸美金刚为N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA)受体枯抗剂，通过延缓兴奋性神经递质 谷氨酸盐的释放，主要用于治疗阿尔茨海默症(老年痴呆症)。本项目为已上市盐酸美金刚 片的剂型改良产品，处方中主要骨架成分为HPMC，辅助成分为磯酸氨巧，粘合剂为聚维丽。 本品原料药结构比较稳定，没有发色基团，因此本品在紫外区没有吸收。将盐酸美金刚焼胺 W甲醇溶解并配制成每Iml含5. Omg的溶液，并选择205nm检测波长，其检测灵敏度仍然较 低。因此选用蒸发光散射检测器。因此，为更好的控制产品质量，我们选用了高效液相色 谱一蒸发光散射检测器来进行盐酸美金刚焼胺缓释片释放度的检查。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种采用蒸发光散射检测器对盐酸美金刚焼胺缓释片进 行释放度检查的液相色谱测定方法。 本专利技术释放度检查方法的实现包括W下步骤： (1)色谱条件：检测器采用蒸发光散射检测器，色谱柱采用十八焼基娃焼键合娃胶为填 充剂；流动相由甲醇-己膳一异丙醇一水溶液组成，其最佳配比为巧0 ;20 ;20 ;10);色谱柱 温度为室温，流速为1. Oml/min。理论培板数按盐酸美金刚峰计算不低于1500。 (2)供试品溶液的制备；取盐酸美金刚焼胺缓释片6个单位，采用溶出度测定法 (中国药典2010年版二部附录X C)第H法装置，W 0. Imol/L盐酸溶液IOOm为释放介 质，转速为每分钟75转，依法操作，在1小时、2小时、4小时、8小时，分别取溶液5ml，滤过， 并即时在溶出杯中补充释放介质5ml。精密量取续滤液作为供试品溶液。 (3)对照品溶液的制备；另精密称取干燥至恒重的对照品适量，加水制成每Iml约 含盐酸美金刚0. Img的溶液作为对照品溶液。 (4)测定方法；分别精密吸取供试品溶液与对照品溶液各20 y 1，注入液相色谱 仪，记录色谱图。按外标法W峰面积计算盐酸美金刚焼胺缓释片的释放度。 本专利技术盐酸美金刚焼胺缓释片的释放度检测方法，上述（1)中色谱条件具体是检 测器采用蒸发光散射检测器，漂移管温度范围为70-13(TC，最佳检测温度为IOCTC ;氮气流 速为2. 0-2.化/min,色谱柱采用十八焼基娃焼键合娃胶为填充剂；流动相由色谱条件的流 动相由甲醇-己膳一异丙醇一水溶液组成，其最佳配比为巧0 ;20 ;20 ;10);色谱柱温度为 室温，流速为l.Oml/min。理论培板数按盐酸美金刚峰计算不低于1500。 本专利技术盐酸美金刚焼胺缓释片的释放度检测方法，上述（2)中供试品溶液的制备 具体是采用0. Imol/L盐酸溶液为溶剂。试验前后了选择水和不同体积的0. Imol/L盐酸 溶液作为比较，由于单纯选择水为溶剂时对蒸发光散射器要求温度较高，而选用0. Imol/L 盐酸溶液为溶剂时对HPLC蒸发光检测器影响较小；同时考虑到本品规格较小，为满足检测 时药物浓度的需要，最终确定选用0. Imol/L盐酸溶液IOOml为溶出介质，并采用中国药典 2010年版二部附录X C第H法进行释放度的测定。 本专利技术盐酸美金刚焼胺缓释片的释放度检测方法，上述（3)中对照品溶液的制备 具体是精密称取盐酸美金刚对照品适量，加0. Imol/L盐酸溶液制成每Iml约含盐酸美金刚 0. Img的溶液作为对照品溶液。当盐酸美金刚的0. Imol/L盐酸溶液在25?200ug/ml浓度 范围内，峰面积与浓度呈良好的线性关系，其线性相关系数为0. 9999,回收率为99. 79%。 本专利技术盐酸美金刚焼胺缓释片的释放度检测方法，其每个相关制剂单位含盐酸美 金刚（C12肥IN ?肥1)应为9?Ilmg,其含量限度为标准含量的90%?110%。其批内六 份间的累积释放百分率在每一个时间点均一，3批样品释放量1小时、2小时、4小时、8小时 的释放量分别相应为标不量的5?35%、25?45%、43?58%与80% W上。 本专利技术与已有技术相比的积极效果在于： 1、使用蒸发光散射检测器对本品进行释放度检测，克服了本品原料药结构稳定，没有 发色基团，用紫外检测器难W检测的缺点。传统方法常用衍生化反应，本专利技术采用蒸发光散 射，无需进行复杂的衍生化反应，并有效提高了其检测灵敏度。 2、本专利技术检测方法准确，操作简捷，重现性好，灵敏度高，在工作中实用性强。 【具体实施方式】 实施例一： 1、色谱条件与系统适用性试验： 1. 1、检测仪器的选择：由于本品结构比较稳定，没有发色基团，因此本品在紫外区 没有吸收。将盐酸美金刚供试品W甲醇溶解并配制成每Iml含5. Omg的溶液，并选择205皿 检测波长，其检测灵敏度仍然较低，因此，为更好的检出杂质，更好的控制产品质量，我们选 用了蒸发光散射检测器。 1. 2、色谱条件的选择： 仪器：SHIMADZU LC-IOAT VP, Alltech 化SD 2000,717 Plus Auto sampler。化SD 漂移管温度范围为7〇-13(TC，其最佳检测温度为10(TC ;氮气流速为2. 0-2.化/min。液相 色谱柱用十八焼基键焼娃胶为填充剂（4. 6mmX250mm，5 y m)，参照相关文献并结合试验具体 情况，先后选用甲醇一水、甲醇一水一冰醋酸、己膳一〇.25%H氣己酸溶液等多种条件，最 终确定选用甲醇-己膳一异丙醇一水溶液（50 ;20 ;20 ;10)为流动相，流速1. Oml/min，柱 温为室温，进样量20ul。 在该色谱条件下，盐酸美金刚主峰保留时间适中，峰形较好。 1.3、灵敏度测定 取盐酸美金刚对照品适量，用流动相配制成浓度为每Iml含 0. 3mg的溶液，再分别用流动相稀释成一系列不同浓度的溶液，分别进样20 y 1，使之产生 主峰为基线噪音H倍的信号。经试验，最小检知量为0. 6ng(S/N > 3)，若W有关物质检查时 的浓度0. 3mg/ml计算，其检出限度为0. 2%。结果证明，该方法灵敏度高，可W充分满足释放 度检查测定的要求。 W上试验结果表明，此方法简便灵敏，重现性好，可较好地对样品中盐酸美金刚的 溶出进行较好的检测。 2、对照品溶液的制备 精密称取盐酸美金刚对照品适量，加0. Imol/L盐酸溶 液制成每Iml约含盐酸美金刚0. Img的溶液作为对照品溶液。当盐酸本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种盐酸美金刚烷胺缓释片的释放度检测方法，其特征在于检测方法包括以下步骤：（1）色谱条件：本品原料药结构比较稳定，没有发色基团，因此本品在紫外区没有吸收，将盐酸美金刚烷胺以甲醇溶解并配制成每1ml含5.0mg的溶液，并选择205nm检测波长，其检测灵敏度仍然较低，因此选用蒸发光散射检测器，采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇‑乙腈－异丙醇－水 (50：20：20：10)为流动相，流速为1.0ml/min，理论塔板数按盐酸美金刚峰计算不低于1500，（2）供试品溶液的制备：取盐酸美金刚烷胺缓释片6个单位，采用溶出度测定法(中国药典2010年版二部附录X C)第三法装置, 以0.1mol/L盐酸溶液100m为释放介质，转速为每分钟75转，依法操作，在1小时、2小时、4小时、8小时，分别取溶液5ml，滤过，并即时在溶出杯中补充释放介质5ml，精密量取续滤液作为供试品溶液，（3）对照品溶液的制备：另精密称取干燥至恒重的对照品适量，加水制成每1ml约含盐酸美金刚0.1mg的溶液作为对照品溶液，（4）测定方法： 分别精密吸取供试品溶液与对照品溶液各20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算盐酸美金刚烷胺缓释片的溶出度。...
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：张岱州，李玉基，李洁，王功霞，曹冲，
申请(专利权)人：山东省医药工业研究所，
类型：发明
国别省市：山东;37
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