一种利用盐酸金刚烷胺制备金刚烷胺游离胺的工艺制造技术

本发明专利技术公开了一种通过盐酸金刚烷胺制备金刚烷胺游离胺的工艺，其特征在于按照如下操作：在反应釜中先后加入质量比为1∶4的水和盐酸金刚烷胺，搅拌均匀后，用氢氧化钠或碳酸钠调节其pH值为10；析出固体后，继续搅拌0.5h，过滤水洗，干燥，得到金刚烷胺游离胺纯品。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及制药
，特别是涉及一种利用盐酸金刚烷胺制备金刚烷胺游离 胺的工艺。
技术介绍
感冒是困扰人们的最常见的疾病之一，也是世界上最著名的不治之症之一。到目 前为止，人类还无法完全阻止感冒的发病和传染。在各种疾病中，感冒是最常见的多发病。 与此对应的是，感冒药的服用者也最多，他们构成了规模巨大的感冒药市场。感冒药市场是 中国0TC药品竞争最为激烈的领域。据统计，2003年中国0TC药品消费总额约300亿元，而 感冒药占近15%的份额，年消费额约40亿元，而且年增长速度在20%以上。诱人的市场空 间吸引众多医药企业纷纷涉足，争抢市场蛋糕。目前我国6000多家制药企业中，有1000多 家在生产不同种类的感冒药，激烈的市场竞争使各感冒药生产企业在广告方面不惜投入重 金，促销手段也多种多样，被消费者所熟知的感冒药品种至少有二三十种。但调查显示，占 据着感冒药市场绝大部分份额的只是感康、泰诺、日夜百服泞、新康泰克、白加黑等几个品 牌，而且这几个品牌的销量以较大的优势领先于其它品牌。 国内金刚烷胺原料药主要用于复方抗感冒制剂，约占总量的77%，由于供应出口 量统计不全，实际出口量约30吨。金刚烷胺单方制剂产量较稳定，年消耗金刚烷胺原料10 吨左右。金刚烷胺兽用药市场呈逐年增长趋势。 传统制备金刚烷胺采取先溴代再氨化，或者先硝化再还原的路线，反应式如下： 溴化路线所用原料通常是通过过量的溴制备的，不仅价格较贵，腐蚀性也较强而 且难以回收，导致污染严重。
技术实现思路
本专利技术的目的是针对现有技术中存在的技术缺陷，而提供一种利用盐酸金刚烷胺 制备金刚烷胺游离胺的工艺。 为实现本专利技术的目的所采用的技术方案是：一种高收率制备盐酸金刚烷胺的工 艺，其特征在于包括以下步骤： (1)制备1-乙酰氨基金刚烷； ①以金刚烷的质量份数为1作为基准物，按照以下质量份数比准备各组分：1-20 份的发烟硫酸、〇. 1-10份的乙腈、1-20份的二氯甲烷、1-20份的水、1-10份的碱水；所述碱 水的质量分数为2% ; ②将第一个反应釜提前预冷，逐步加入发烟硫酸，搅拌10分钟，在_5°C下分批加 入四分之三的金刚烷，加料过程中温度不能超过〇°C，加完后持续搅拌半小时； ③_5°C下，滴加乙腈，滴加过程中温度不能超过0°C;滴完持续搅拌半小时，缓慢升 温至35°C，保温反应3小时； ④当反应液变澄清后缓慢加入剩余四分之一的金刚烷；加料过程中保持温度不上 升，加完后再揽摔3小时； ⑤在第二个反应釜中加入水，并降温至0°C以下；滴加步骤（4)中得到的反应液， 控制温度不能超过l〇°C，滴加完再持续搅拌半小时； ⑥在第二个反应釜中加入三分之二质量的二氯甲烷，并升温至20°C，持续搅拌半 小时，静置半小时出现分层，将位于下层的二氯甲烷抽出引入第三个反应釜； ⑦在第二个反应釜中加入剩余的三分之一质量的二氯甲烷，持续搅拌半小时，静 置半小时出现分层，将位于下层的二氯甲烷抽出引入第三个反应釜；在第三个反应釜中加 入碱水，使其pH值为10,分出二氯甲烷层，减压蒸馏二氯甲烷，得产品1-乙酰氨基金刚烷。 ⑵制备盐酸金刚烷胺； ①以步骤（1)制备的1-乙酰氨基金刚烷质量份数为1作为基准物；将0. 5-5份的 氢氧化钠加入1-10份的水中，搅拌溶解，再加入〇. 001-0. 01份的四丁基溴化铵，将其倒入 高压釜中；再将5-50份的乙二醇倒入高压釜；持续搅拌下并加入1份的1-乙酰基金刚烷； 持续搅拌使大部分溶解；高压釜逐渐升温至190°C ; ②从190°C时开始计时，反应12小时后停加热，继续搅拌，温度降至40°C使，放气， 取出反应液； ③在反应液中加入0. 5-5份质量分数为36%的盐酸，调节反应液的pH值为4 ;减 压蒸馏乙二醇，导热油加热后通过真空油栗减压；高压釜中抽入质量份数为0. 25%的氢氧 化钠碱水，搅拌旋转；再抽入1-10份的乙酸丁酯，60°C加热旋转； ④反应液澄清后降温，倒入球形反应釜，分液得到乙酸丁酯层和水层；其中，水层 用1-10份的乙酸丁酯萃取，搅拌分液后得到乙酸丁酯层，合并两次的乙酸丁酯，搅拌下再 加入pH值为4的盐酸，充分搅拌后，分出水层；对水层进行减压蒸馏后得到盐酸金刚烷胺。 优选的，一种高收率制备盐酸金刚烷胺的工艺，其特征在于包括以下步骤： (1)制备1-乙酰氨基金刚烷； ①以金刚烷的质量份数为1作为基准物，按照以下质量份数比准备各组分：5份的 发烟硫酸、〇. 5份的乙腈、7份的二氯甲烷、12份的水、3份的碱水；所述碱水的质量分数为 2% ； ②将第一个反应釜提前预冷，逐步加入发烟硫酸，搅拌10分钟，在_5°C下分批加 入四分之三的金刚烷，加料过程中温度不能超过〇°C，加完后持续搅拌半小时； ③_5°C下，滴加乙腈，滴加过程中温度不能超过0°C;滴完持续搅拌半小时，缓慢升 温至35°C，保温反应3小时； ④当反应液变澄清后缓慢加入剩余四分之一的金刚烷；加料过程中保持温度不上 升，加完后再揽摔3小时； ⑤在第二个反应釜中加入水，并降温至0°C以下；滴加步骤（4)中得到的反应液， 控制温度不能超过l〇°C，滴加完再持续搅拌半小时； ⑥在第二个反应釜中加入三分之二质量的二氯甲烷，并升温至20°C，持续搅拌半 小时，静置半小时出现分层，将位于下层的二氯甲烷抽出引入第三个反应釜； ⑦在第二个反应釜中加入剩余的三分之一质量的二氯甲烷，持续搅拌半小时，静 置半小时出现分层，将位于下层的二氯甲烷抽出引入第三个反应釜；在第三个反应釜中加 入碱水，使其pH值为10,分出二氯甲烷层，减压蒸馏二氯甲烷，得产品1-乙酰氨基金刚烷。 (2)制备盐酸金刚烷胺； ①以步骤（1)制备的1-乙酰氨基金刚烷质量份数为1作为基准物；将1份的氢氧 化钠加入2份的水中，搅拌溶解，再加入0. 01份的四丁基溴化铵，将其倒入高压釜中；再将 10份的乙二醇倒入高压釜；持续搅拌下并加入1份的1-乙酰基金刚烷；持续搅拌使大部分 溶解；高压釜逐渐升温至190°C ; ②从190°C时开始计时，反应12小时后停加热，继续搅拌，温度降至40°C使，放气， 取出反应液； ③在反应液中加入0. 8质量分数为36%的盐酸，调节反应液的pH值为4 ;减压蒸 馏乙二醇，导热油加热后通过真空油栗减压；高压釜中抽入质量份数为0. 25%的氢氧化钠 碱水，搅拌旋转；再抽入2份的乙酸丁酯，60°C加热旋转； ④反应液澄清后降温，倒入球形反应釜，分液得到乙酸丁酯层和水层；其中，水层 用1份的乙酸丁酯萃取，搅拌分液后得到乙酸丁酯层，合并两次的乙酸丁酯，搅拌下再加入 pH值为4的盐酸，充分搅拌后，分出水层；对水层进行减压蒸馏后得到盐酸金刚烷胺。 本专利技术还提供了一种通过盐酸金刚烷胺制备金刚烷胺游离胺的工艺，其特征在于 按照如下操作：在反应釜中先后加入质量比为1 : 4的水和盐酸金刚烷胺，搅拌均匀后，用 氢氧化钠或碳酸钠调节其pH值为10 ;析出固体后，继续搅拌0. 5h，过滤水洗，干燥，得到金 刚烷胺游离胺纯品。 上述盐酸金刚烷胺的制备方法中，在每次的结晶母液和萃取残渣中会产生大量的 胺化废料，其中残留有盐酸金刚烷胺。为了实现废物再次利用，减少当前第1页1 2 本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种利用盐酸金刚烷胺制备金刚烷胺游离胺的工艺，其特征在于按照如下操作：在反应釜中先后加入质量比为1∶4的水和盐酸金刚烷胺，搅拌均匀后，用氢氧化钠或碳酸钠调节其pH值为10；析出固体后，继续搅拌0.5h，过滤水洗，干燥，得到金刚烷胺游离胺纯品。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：刘万里，李彬，曹晖，李春贵，于瑞林，陈鑫，
申请(专利权)人：天津民祥生物医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：天津;12