本发明专利技术属分析化学领域，本发明专利技术公开了一种用气相色谱法分离检测盐酸美金刚中间体1-Amino-3,5-dimethyladamantane hydrochloride及其有关物质的方法，该方法采用聚硅氧烷类非极性毛细管色谱柱，氢火焰离子化检测器，可以定量测定盐酸美金刚中间体及其有关物质的含量，从而有效控制合成盐酸美金刚过程中反应物的纯度，减少副反应的发生和杂质的生成，提高产物收率。本发明专利技术方法专属性强，准确度高，操作简便。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于分析化学领域，具体涉及气相色谱法分离测定盐酸美金刚中间体及其 有关物质的方法。
技术介绍
盐酸美金刚是一种电压依赖性、中等程度亲和力的非竞争性谷氨酸受体拮抗剂， 可以阻断谷氨酸浓度病理性升高导致的神经元损伤，主要用于中重度阿尔茨海默症患 者。盐酸美金刚化学名为l_Amin〇-3,5-dimethyladamantanehydrochloride，分子式为 C12H21N·HC1。盐酸美金刚中间体化学名为1，3-Dimethyladamantane，分子式为C12H2。，结构 式为： 在合成盐酸美金刚的过程中，需要控制一些重要中间体的纯度，以减少 副反应的发生和杂质的生成，从而提高产物收率和纯度。对于盐酸美金刚中间体 l_Amin〇-3, 5-dimethyladamantanehydrochloride，需要控制的有关物质有 3 个，即 1-Bromoaladamantane(有关物质A)，结构式为： 1-Methyladamantane(有关物质B)，结构式为：l-Brom〇-3_Methyladamantane(有关物质C)，结构式为： 盐酸美金刚中间体中的杂质去除不完全，将会影响药物纯度和质量。因此，实现分 离测定盐酸美金刚中间体及其有关物质，可以保证合成盐酸美金刚过程中反应物的纯度， 减少副反应的发生，提高产物收率和纯度，在盐酸美金刚的生产及其质量控制方面具有重 要的现实意义。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种分析盐酸美金刚中间体l-Amino-3, 5-dimethyladamantane hydrochloride的纯度以及分离其有关物质的方法，从而实现盐酸美金刚中间体与其有关物质的 分离和测定，以保证盐酸美金刚中间体的纯度，减少副反应的发生，提高产物收率。 本专利技术所述的一种测定盐酸美金刚中间体有关物质的方法，是选用合适的溶剂将 样品溶解，采用聚硅氧烷类毛细管色谱柱； 上述所说的溶剂可以为甲醇、乙醇、正己烷或二氯甲烷中的一种或几种。 上述所说的色谱柱选自Agilent、OHIOVALLEY或SGE等品牌。 上述所说的色谱柱为非极性或弱极性聚硅氧烷类毛细管色谱柱。 本专利技术所述的分离测定方法，可按照以下方法实现： 1)取盐酸美金刚中间体及其有关物质适量，分别用溶剂将其溶解，配制成每lmL 含盐酸美金刚中间体及其有关物质0. 1~1. 〇mg的样品溶液。 2)设置进样口温度为150~250°C，载气流速为1. 0~3.OmL/min，程序升温法， 升温程序为初始温度120°C，恒温1~10min，以每分钟5~10°C的升温速率至200°C，恒温 6~20min，检测器温度为220~320°C，分流比为1:1~50:1。 3)取1)的样品溶液1~5μL，注入气相色谱仪，完成盐酸美金刚中间体及其有关 物质的分离测定。其中： 气相色谱仪的型号，无特别要求，本专利技术采用的色谱仪为Agilent 6890Ν气相色 谱仪 氢火焰离子化检测器 色谱柱：DB-1毛细管色谱柱（Agilent，30mX0. 32mm，5μm);进样 口温度：200 °C; 检测器温度：25〇°C;载气（氮气）流速：2. 4mL/min;分流比：5. 0:1; 进样体积：1 μ L 柱箱升温程序： 本专利技术利用气相色谱法，采用聚硅氧烷类非极性毛细管色谱柱（30mX0. 32mm， 5μm)，能快速有效地分离测定盐酸美金刚中间体及其有关物质，本专利技术解决了盐酸美金刚 中间体及其有关物质的分离测定问题，从而减少了合成盐酸美金刚副反应的发生和产物的 收率，结果见附图1~5。【附图说明】 图1为实施例1时溶剂（正己烷）的气相色谱图；图2为实施例1时盐酸美金刚中间体及其有关物质气相色谱图； 图3为实施例1时盐酸美金刚中间体气相色谱图；图4为实施例2时盐酸美金刚中间体及其有关物质气相色谱图；图5为实施例3时盐酸美金刚中间体及其有关物质气相色谱图。【具体实施方式】： 以下实施例用于进一步理解本专利技术，但不限于本实施的范围。以下通过实例形式， 对本专利技术涉及的盐酸美金刚中间体的含量测定及其有关物质检测方法作进一步的详细说 明，但不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实例，凡基于本专利技术上述内容 所实现的技术均属于本专利技术的范围。 实施例1 仪器与条件 色谱仪：Agilent6890N气相色谱仪； 检测器：氢火焰离子化检测器；色谱柱：DB_1 毛细管色谱柱（Agilent，30mX0. 32mm，5μm);进样 口温度：200 °C; 检测器温度：250°C;载气（氮气）流速：2. 4mL/min;分流比：5. 0:1; 进样体积：1 μ L 柱箱升温程序： 实验少3來 取盐酸美金刚中间体及其有关物质适量，用正己烷溶解，配制成每lmL含盐酸美 金刚中间体及其有关物质各1. 〇mg的溶液。取上述盐酸美金刚中间体及其有关物质溶液适 量，配制成系统适用性溶液；另取正己烷作为空白溶液。按上述色谱条件进行分析，记录色 谱图。结果见附图1~3,图1为空白溶液色谱图；图2中保留时间11. 889min的色谱峰为 盐酸美金刚中间体，其余色谱峰为盐酸美金刚的有关物质。图3中保留时间11. 886min的 色谱峰为盐酸美金刚中间体。图1~图3表明：本专利技术的方法，可以有效地将盐酸美金刚中 间体与其有关物质分离，并可以准确进行定量检测，以计算出盐酸美金刚中间体的纯度。[00当前第1页1 2 本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种气相色谱法分离检测盐酸美金刚中间体及其有关物质的方法，其特征在于：用合适的溶剂将样品溶解，采用聚硅氧烷类毛细管色谱柱，氢火焰离子化检测器检测。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：孙冬雪，刘秋叶，
申请(专利权)人：北京万全德众医药生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11
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