盐酸美金刚的合成制造技术

本发明专利技术涉及一种以1-氯-3，5-二甲基金刚烷为起始原料合成的药物——盐酸美金刚。目前制备盐酸美金刚的合成方法很多，如尿素法、消化催化还原法、乙酰胺法、乙腈法，不同程度的存在溴化物与尿素反应温度高、时间长、环境污染大等问题。本发明专利技术的目的是研制一种药物盐酸美金刚的合成工艺。技术方案：以1-氯-3，5-二甲基金刚烷为起始原料，以甲酰胺为胺化剂，进行胺化反应生成关键中间体1-甲酰胺-3，5-二甲基金刚烷，再与浓盐酸水解，成盐真空干燥得到盐酸美金刚。本发明专利技术的效果：用甲酰胺和1-氯-3，5-二甲基金刚烷反应，缩短反应时间降低反应温度，提供了较高的产品收率和纯度，产品收率76％以上，纯度99％以上。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种药物盐酸美金刚的合成工艺，专指以I-氯-3，5- 二甲基金刚烷为起始原料合成的盐酸美金刚。
技术介绍
老年痴呆症(Alzheimer disease,阿尔茨海默症,简称AD)是老年人的常见病之一，主要表现为记忆力减弱及识别能力障碍等，是一种渐进性的神经功能退化性失调。2010年全世界有超过3千5百万阿尔茨海默病患者，中国有超过I千5百万患者。人口老龄化使患者增加，2020年每85人会有I个患者，目前还没有药可以有效治疗老年痴呆，死亡率逐年升高。从2000年到2008年期间，主要疾病死亡率都在下降，只有老年痴呆症死亡率在大大上升。2010年在世界主要市场(欧美)销售额为70亿美元，2015年预计为120亿美 元，以10%的速率增长。随着社会的发展，人口老龄化速度正在加快，早老性痴呆症的发病率在65岁左右的老年人中约占10%，或有6000多万人患有不同种类的痴呆症，在85岁以上的老年人中约占47%，已经成为继心脏病、肿瘤和脑卒中之后的第四号杀手。目前，欧洲、日本和美国60岁以上的人口中有20%以上的人患有此病。据预测，到2020年痴呆症病人将增加50%，使病人的总数翻本文档来自技高网...

【技术保护点】
盐酸美金刚的合成，其特征在于；以1?氯?3，5?二甲基金刚烷为起始原料，甲酰胺为胺化剂进行胺化反应，生成关键中间体1?甲酰胺基?3，5?二甲基金刚烷，然后再使用浓盐酸水解，成盐，生成目标产物盐酸美金刚。其合成路线为：具体步骤：A、化合物1?氯?3，5?二甲基金刚烷与甲酰胺混合摩尔比为1∶25?26，在常压下、温度为100℃?150℃的条件下反应8?10小时，反应结束后加0℃的冰水，(其量为3.5?5倍的1?氯?3，5?二甲基金刚烷)。然后加氯仿萃取，分离出有机相，浓缩产生白色固体，过滤，真空干燥得化合物1?甲酰胺基?3，5?二甲基金刚烷；B、将化合物1?甲酰胺基?3，5?二甲基金刚烷加入到浓盐...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：王宇，杜小英，
申请(专利权)人：陕西方舟制药有限公司，
类型：发明
国别省市：