本发明专利技术涉及一种盐酸环苯扎林的制备方法，属药物合成和有机化合物合成制备技术领域。本发明专利技术的目的是针对现有合成技术的不足，提供一种原料易得、操作简单、高收率及高纯度环苯扎林制备新方法。本发明专利技术中利用电化学方法形成自由基负离子，从而引发反应。创造性地解决了盐酸环苯扎林制备过程中反应条件苛刻、操作不易控制及成本偏高的难题。缩短了反应周期，产品纯度高、原料易得、操作简单、高效节能，适合工业化生产。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属药物合成和有机化合物合成制备
，涉及。
技术介绍
盐酸环苯扎林(cyclobenzaprinehydrochloride),化学名为 5_ (3_ 二甲胺基亚丙基)二苯并环庚烯盐酸盐，是美国Merck公司研发的肌肉松驰剂，现已在多国上市，商品名Flexeril，临床用于缓解肌肉痉挛及伴随的骨骼肌剧烈疼痛。可以缓解急性肌肉骨骼疾病，扭伤等末梢受伤，而对其他结缔组织所引起的不适和疼痛也有极大的功效。本品起效快，解痉作用好，不良反应小，是该类病痛的首选药物。 盐酸环苯扎林的制备，文献已经报道了好几种方法Winthrop SO, DavisMA, MyersGS, etal.New psychotropicagents. Derivatives ofdibenzo -I,4-cycloheptadiene. J Org Chem, 1962,27 :230-240 ；Vilani FJ. 5-(31 -Dimethylamino-21 -methylpropyI)dibenzocycloheptenes US,3409640. 1968-11-05. (CA1969,70 68009);陈军、张现涛、何盛江等，盐酸环苯扎林的合成，中国医药工业杂志2008,39(8)；尽管目前报道的文献所述方法不尽相同，但大都使用了格氏反应，但格氏反应条件苛刻、危险性大、成本较高、去除繁琐。而其它几种改良的方法又存在反应杂质多，后处理繁杂，目标产物纯度低等问题，因而都不利于工业化生产。
技术实现思路
本专利技术涉及，目的在于解决了文献所述方法存在的主要问题，特别是免去了格氏反应，生产周期短，条件温和，收率高且目标产物纯度高。方法简单易行，简捷快速、高效节能、适用于工业化大生产。为了实现上述目的，本专利技术在盐酸环苯扎林的合成过程中，利用电化学方法形成自由基负离子，从而引发反应。免去了格氏反应，同时使用了反应条件温和的磷酸酯碳负离子作为wittig试剂，解决了盐酸环苯扎林制备过程中反应条件苛刻、操作不易控制及成本偏高的难题。本专利技术简单易行，简捷快速、高效节能、适用于工业化大生产。本专利技术是以5H-二苯并环庚三烯_5_酮为起始物料,经过wittig反应得到环苯扎林，然后通入干燥氯化氢生成环苯扎林的盐酸盐，经无水乙醇重结晶而成纯品盐酸环苯扎林。具体为1、wittig试剂的制备向反应釜中加入50L1，3_ 二溴丙烷，搅拌，氮气保护，然后缓慢加入含有三乙氧基磷的苯溶液，加热回流，将温度降到0°c。过滤，减压浓缩至干。向其中加入含二甲基胺的无水乙醇溶液，搅拌，氮气保护，室温搅拌10h，减压去除无水乙醇及过量的二甲基胺，然后以二氯甲烷稀释并以无水硫酸镁干燥。过滤，30°c下的氮气流干燥后得到wittig试剂。2、环苯扎林的制备向反应爸中加入wittig试剂,加无水苯,搅拌，氮气保护，将工作电极钼的电位调至Wittig试剂的还原电位(-0. 85±0. 2V), O. 5小时后，将含有5kg5H-二苯并环庚三烯-5-酮的苯溶液慢慢加入反应釜中，升温至回流，反应IOh后，水洗3次。有机相以无水硫酸镁干燥，过滤，最后真空干燥得粗产物环苯扎林。无水乙醇重结晶得纯品环苯扎林。3、盐酸环苯扎林的制备将环苯扎林溶于无水乙醇中，搅拌下缓慢通入干燥氯化氢至PH3，有固体析出，过滤，滤饼用无水乙醇重结晶得白色晶体。本专利技术中涉及的电化学反应中使用的工作电极及辅助电极是钼电极，参比电池是氯化银/银电极。本专利技术中涉及的wittig试剂为磷内鎗盐或磷酸酯碳负离子。其中磷酸酯碳负离子可以是磷酸二乙酯、磷酸二甲酯或磷酸二异丙酯碳负离子。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术做进一步的详细阐述。实施例盐酸环苯扎林的制备工艺路线如下权利要求1.，其特征在于 wittig试剂的制备向反应釜中加入50L 1,3- 二溴丙烷，搅拌，氮气保护，然后缓慢加入含有三乙氧基磷的苯溶液，加热回流，将温度降到0°C，过滤，减压浓缩至干，向其中加入含二甲基胺的无水乙醇溶液，搅拌，氮气保护，室温搅拌10h，减压去除无水乙醇及过量的二甲基胺，然后以二氯甲烷稀释并以无水硫酸镁干燥，过滤，30°C下的氮气流干燥后得到wittig 试剂； 环苯扎林的制备向反应釜中加入wittig试剂，加无水苯，搅拌，氮气保护，将工作电极钼的电位调至wittig试剂的还原电位(-0. 85 ±O. 2V), O. 5小时后，将含有5kg5H- 二苯并环庚三烯-5-酮的苯溶液慢慢加入反应釜中，升温至回流，反应IOh后，水洗3次，有机相以无水硫酸镁干燥，过滤，最后真空干燥得粗产物环苯扎林，无水乙醇重结晶得纯品环苯扎林； 盐酸环苯扎林的制备将环苯扎林溶于无水乙醇中，搅拌下缓慢通入干燥氯化氢至pH3，有固体析出，过滤，滤饼用无水乙醇重结晶得白色晶体。2.根据权利要求I所述的方法，其特征是电化学反应中使用的工作电极及辅助电极是钼电极，参比电池是氯化银/银电极。3.根据权利要求I所述的方法，其特征是wittig试剂为磷内鎗盐或磷酸酯碳负离子。4.根据权利要求3所述的方法，其中磷酸酯碳负离子可以是磷酸二乙酯、磷酸二甲酯或磷酸二异丙酯碳负离子。全文摘要本专利技术涉及，属药物合成和有机化合物合成制备
本专利技术的目的是针对现有合成技术的不足，提供一种原料易得、操作简单、高收率及高纯度环苯扎林制备新方法。本专利技术中利用电化学方法形成自由基负离子，从而引发反应。创造性地解决了盐酸环苯扎林制备过程中反应条件苛刻、操作不易控制及成本偏高的难题。缩短了反应周期，产品纯度高、原料易得、操作简单、高效节能，适合工业化生产。文档编号C07C209/68GK102942489SQ20121044374公开日2013年2月27日 申请日期2012年10月26日 优先权日2012年10月26日专利技术者王明刚, 任莉, 陈阳生, 孙桂玉, 刘晓霞, 翟翠云 申请人:青岛正大海尔制药有限公司本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种盐酸环苯扎林的制备方法，其特征在于：wittig试剂的制备：向反应釜中加入50L?1，3?二溴丙烷，搅拌，氮气保护，然后缓慢加入含有三乙氧基磷的苯溶液，加热回流，将温度降到0℃，过滤，减压浓缩至干，向其中加入含二甲基胺的无水乙醇溶液，搅拌，氮气保护，室温搅拌10h，减压去除无水乙醇及过量的二甲基胺，然后以二氯甲烷稀释并以无水硫酸镁干燥，过滤，30℃下的氮气流干燥后得到wittig试剂；环苯扎林的制备：向反应釜中加入wittig试剂，加无水苯，搅拌，氮气保护，将工作电极铂的电位调至wittig试剂的还原电位(?0.85±0.2V)，0.5小时后，将含有5kg5H?二苯并[a，d]环庚三烯?5?酮的苯溶液慢慢加入反应釜中，升温至回流，反应10h后，水洗3次，有机相以无水硫酸镁干燥，过滤，最后真空干燥得粗产物环苯扎林，无水乙醇重结晶得纯品环苯扎林；盐酸环苯扎林的制备：将环苯扎林溶于无水乙醇中，搅拌下缓慢通入干燥氯化氢至pH3，有固体析出，过滤，滤饼用无水乙醇重结晶得白色晶体。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：王明刚，任莉，陈阳生，孙桂玉，刘晓霞，翟翠云，
申请(专利权)人：青岛正大海尔制药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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