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盐酸溴己新的药物组合物及其医药用途制造技术

技术编号:14866305 阅读:67 留言:0更新日期:2017-03-20 13:55
本发明专利技术公开了盐酸溴己新的药物组合物及其医药用途,本发明专利技术提供的盐酸溴己新的药物组合物中含有盐酸溴己新和一种从茵陈的干燥地上部分中分离得到的结构新颖的天然产物化合物(Ⅰ),盐酸溴己新、化合物(Ⅰ)可以提高小鼠肝组织中GSH含量,降低MDA含量,抑制TG的积累,具有一定的保肝作用;盐酸溴己新和化合物(Ⅰ)联合使用时,治疗效果更好,可开发成保肝药物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医药领域,涉及盐酸溴己新的新用途,具体涉及盐酸溴己新的药物组合物及其保肝的医药用途。
技术介绍
盐酸溴己新为白色或类白色的结晶性粉末;无臭,无味。在甲酸中易溶,在甲醇中微溶,在乙醇和水中极微溶解。本品的熔点为约239℃,熔融时同时分解。盐酸溴己新可直接作用于支气管腺体,促使粘液分泌细胞的溶酶体释出,使痰中的粘的糖纤维分化裂解;还可抑制粘液腺和杯状细胞中酸性糖蛋白的合成,使之分泌粘滞性较低的小分子糖蛋白,从而使痰液的粘稠度降低,易于咳出。此外,盐酸溴己新还可刺激胃粘膜反射性地引起呼吸道腺体分泌增加,使痰液稀释。支气管炎、哮喘、肺气肿等粘痰不易咳出。在临床上,盐酸溴己新用于急性及慢性支气管炎、哮喘、支气管扩张、肺气肿,尤适用于白色粘痰咳出困难者及因痰液广泛阻塞小支气管引起的危重急症等。目前,尚未见盐酸溴己新及其药物组合物有保肝的作用报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种盐酸溴己新的药物组合物,该药物组合物中含有盐酸溴己新和一种从草本中分离得到的结构新颖的天然产物,盐酸溴己新和该天然产物可以协同保肝。本专利技术的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的:一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ),一种盐酸溴己新的药物组合物,包括盐酸溴己新、如上所述的化合物(Ⅰ)和药学上可以接受的载体。如上所述的化合物(Ⅰ)的制备方法,包含以下操作步骤:(a)将茵陈的干燥地上部分粉碎,用85~95%乙醇热回流提取,合并提取液,浓缩至无醇味,依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取,分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物;(b)步骤(a)中正丁醇取物用大孔树脂除杂,先用30%乙醇洗脱9个柱体积,再用90%乙醇洗脱12个柱体积,收集90%洗脱液,减压浓缩得90%乙醇洗脱浓缩物;(c)步骤(b)中90%乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离,依次用体积比为125:1、65:1、30:1和15:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个组分;(d)步骤(c)中组分3用正相硅胶进一步分离,依次用体积比为40:1、30:1和10:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分;(e)步骤(d)中组分2用反相硅胶分离,用体积百分浓度为85%的甲醇水溶液等度洗脱,收集13~17个柱体积洗脱液,洗脱液减压浓缩得到化合物(Ⅰ)。进一步地,步骤(a)用90%乙醇热回流提取,合并提取液。进一步地,所述大孔树脂为D101型大孔吸附树脂。进一步地,所述反相硅胶为十八烷基硅烷键合的反相硅胶。如上所述的化合物(Ⅰ)在制备保肝的药物中的应用。如上所述的盐酸溴己新的药物组合物在制备保肝的药物中的应用。本专利技术的优点:本专利技术提供的盐酸溴己新的药物组合物中含有盐酸溴己新和一种从茵陈的干燥地上部分中分离得到的结构新颖的天然产物,盐酸溴己新和该天然产物单独作用时,具有保肝作用;二者联合作用时,保肝效果进一步提高,可以开发成保肝的药物。具体实施方式下面结合实施例进一步说明本专利技术的实质性内容,但并不以此限定本专利技术保护范围。尽管参照较佳实施例对本专利技术作了详细说明,本领域的普通技术人员应当理解,可以对本专利技术的技术方案进行修改或者等同替换,而不脱离本专利技术技术方案的实质和范围。实施例1:化合物(Ⅰ)分离制备及结构确证分离方法:(a)将茵陈的干燥地上部分(2kg)粉碎,用90%乙醇热回流提取(15L×3次),合并提取液,浓缩至无醇味(3L),依次用石油醚(3L×3次)、乙酸乙酯(3L×3次)和水饱和的正丁醇(3L×3次)萃取,分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物;(b)步骤(a)中乙酸乙酯萃取物用D101型大孔树脂除杂,先用30%乙醇洗脱9个柱体积,再用90%乙醇洗脱12个柱体积,收集90%洗脱液,减压浓缩得90%乙醇洗脱浓缩物;(c)步骤(b)中90%乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离,依次用体积比为125:1(11个柱体积)、65:1(9个柱体积)、30:1(9个柱体积)和15:1(8个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个组分;(d)步骤(c)中组分3用正相硅胶进一步分离,依次用体积比为40:1(6个柱体积)、30:1(8个柱体积)和10:1(6个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分;(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离,用体积百分浓度为85%的甲醇水溶液等度洗脱,收集13~17个柱体积洗脱液,洗脱液减压浓缩得到化合物(Ⅰ)(521mg,HPLC归一化纯度大于98%)。结构确证:HR-ESI-MS显示[M+H]+为m/z419.1821,结合核磁特征可得分子式为C26H26O5,不饱和度为14。核磁共振氢谱数据δH(ppm,CD3OD,500MHz):H-6(6.58,s),H-7(7.92,d,J=16.2Hz),H-8(6.86,d,J=16.2Hz),H-10(7.52,d,J=7.5Hz),H-11(7.33,t,J=7.5Hz),H-12(7.24,t,J=7.2Hz),H-13(7.33,t,J=7.5Hz),H-14(7.52,d,J=7.5Hz),H-1’(6.72,d,J=10.2Hz),H-2’(5.62,d,J=10.2Hz),H-4’(1.42,s),H-5’(2.06,m,2H),H-6’(2.87,m,2H),H-9’(1.80,s),H-10’(5.76,d,J=4.1Hz),H-10’(5.98,d,J=4.1Hz),3-OMe(3.81,s);核磁共振碳谱数据δC(ppm,CD3OD,125MHz):143.5(C,1-C),102.5(C,2-C),160.9(C,3-C),110.3(C,4-C),158.6(C,5-C),108.4(CH,6-C),130.5(CH,7-C),131.4(CH,8-C),138.9(C,9-C),127.4(CH,10-C),129.5(CH,11-C),128.2(CH,12-C),129.5(CH,13-C),127.4(CH,14-C),174.8(C,15-C),117.4(CH,1’-C),128.9(CH,2’-C),80.7(C,3’-C),27.2(CH3,4’-C),37.1(CH2,5’-C),32.3(CH2,6’-C),204.1(C,7’-C),145.5(C,8’-C),17.2(CH3,9’-C),125.4(CH2,10’-C),62.3(CH3,3-OMe)。红外波谱表明该化合物含有羰基(1765cm-1),芳香环(1615cm-1,1563m-1,1451cm-1)基团。13本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ),

【技术特征摘要】
1.一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ),
2.一种盐酸溴己新的药物组合物,其特征在于:包括盐酸溴己新、如权利要求1所述的
化合物(Ⅰ)和药学上可以接受的载体。
3.权利要求1所述的化合物(Ⅰ)的制备方法,其特征在于,包含以下操作步骤:(a)
将茵陈的干燥地上部分粉碎,用85~95%乙醇热回流提取,合并提取液,浓缩至无醇味,依次
用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取,分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正
丁醇萃取物;(b)步骤(a)中正丁醇取物用大孔树脂除杂,先用30%乙醇洗脱9个柱体积,
再用90%乙醇洗脱12个柱体积,收集90%洗脱液,减压浓缩得90%乙醇洗脱浓缩物;(c)
步骤(b)中90%乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离,依次用体积比为125:1、65:1、30:1和15:1
的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个组分;(d)步...

【专利技术属性】
技术研发人员:庄立
申请(专利权)人:庄立
类型:发明
国别省市:浙江;33

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