一种地西他滨中间体的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种地西他滨中间体化合物1-乙酰氧基-2-脱氧-3，5-二-O-芴甲氧羰酰基-D-呋喃核糖的制备方法。该化合物的结构式是：其制备方法包括：a）2′-脱氧—D-核糖1位羟基的氧甲基化；b）3，5位羟基的保护；c）1位氧甲基的酰化。本发明专利技术还公开了一种以该中间体为原料制备地西他滨的方法。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术公开了一种地西他滨中间体化合物1-乙酰氧基-2-脱氧-3，5-二-O-芴甲氧羰酰基-D-呋喃核糖的制备方法。该化合物的结构式是：其制备方法包括：a）2′-脱氧—D-核糖1位羟基的氧甲基化；b）3，5位羟基的保护；c）1位氧甲基的酰化。本专利技术还公开了一种以该中间体为原料制备地西他滨的方法。【专利说明】
本专利技术涉及一种地西他滨中间体化合物1-乙酰氧基-2-脱氧-3，5-二-O-芴甲氧羰酰基-D-呋喃核糖的制备方法，属于医药化工领域。
技术介绍
地西他滨(Decitabine,又名Dezocitadine)，化学名:4_ 氨基—I— (2~ 脱氧-β-D-赤型呋喃核糖)-1，3，5-三嗪-2 (IH)-酮，是2'-脱氧胞苷的类似物，结构式为(I):【权利要求】1.，其特征在于:包括以下步骤: 2.如权利要求1所述的，其特征在于:步骤a的反应温度为0°C~甲醇的回流温度；反应时间为30分钟~12小时；步骤b的反应温度为-20°C~10°C，反应时间为2小时~24小时；步骤c的反应温度为_20°C~10°C反应时间为I小时~12小时。3.如权利要求1所述的，其特征在于:步骤a中所述的2-脱氧一D-核糖与HCl甲醇溶液的质量体积比为1: (1-3) (g/ml)。4.如权利要求1所述的，其特征在于:步骤a中HCl甲醇溶液中HCl的质量分数为0.5-2% ;反应时间为30分钟~6小时。5.如权利要求1所述的，其特征在于:步骤a反应完毕后，体系中加入有机碱进行中和，然后减压蒸除溶剂得到中间体I。6.如权利要求1-5任一权利要求所述的，其特征在于:有机碱为吡啶，三乙胺，DIPEA，DMAP, TMEDA中的一种或几种。7.如权利要求6所述的，其特征在于:步骤b中中间体I和碱的投料摩尔比为(1:2)~(1:3)。8.如权利要求6所述的，其特征在于:步骤c中醋酸与醋酐的体积比为(10:1)~(5:1)。9.如权利要求6所述的，其特征在于:步骤c中中间体II和浓硫酸的投料摩尔比为(1:0.1)~(1:0.5)。10.一种地西他滨的制备方法，其特征在于:该制备方法包括以下步骤: 【文档编号】C07H13/12GK103739636SQ201410010575【公开日】2014年4月23日 申请日期:2014年1月9日 优先权日:2014年1月9日 【专利技术者】白文钦, 曹守敬, 赵桂芳 申请人:山东新时代药业有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种地西他滨中间体的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：步骤a，将2?脱氧?D?核糖溶于无水甲醇溶液中，在HCl甲醇溶液作用下，反应生成中间体Ⅰ；步骤b，在碱性条件下，中间体Ⅰ和Fmoc?Cl反应，生中间体Ⅱ：步骤c，在浓硫酸催化下，中间体Ⅱ和醋酸及醋酐组成的混酸反应，生成酰化产物中间体III，即1?乙酰氧基?2?脱氧?3，5?二?O?芴甲氧羰酰基?D?呋喃核糖；其中，步骤b中所述的提供碱性条件的是有机碱。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：白文钦，曹守敬，赵桂芳，
申请(专利权)人：山东新时代药业有限公司，
类型：发明
国别省市：