【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于化学合成
，具体涉及一种抗糖尿病药物西他列汀的中间体β-氨基酸的制备方法。
技术介绍
西他列汀(sitagliptin)是一种新型抗2型糖尿病药物，其由默克公司研制开发，化学名：(3R)-3-氨基-1-[3-(三氟甲基)-5,6,7,8-四氢-1,2,4-三唑并[4,3-a]吡嗪-7-基]-4-(2,4,5-三氟苯基)丁-1-酮，结构式如下所示：西他列汀主要由手性β-氨基酸和哌嗪衍生物两个片段合成得到，如下方程式所示，其中手性β-氨基酸是西他列汀的重要中间体，关于西他列汀的合成工作重点是围绕手性β-氨基酸的合成而展开。目前文献报道此手性β-氨基酸的合成方法主要有以下几种：文献(Org Pro Res Dev,2005,9(5):634-639)报道了酮酯在催化量氢溴酸中以手性钌为催化剂，经不对称氢化还原、水解、缩合、环合得到β-内酰胺类化合物，然后水解开环得到R-β-氨基丁酸，其方程式如下所示：该路线使用了非常昂贵的手性催化剂(S)-联萘二苯膦-氯化钌和剧毒试剂偶氮化合物(DIAD)，且反应路线长，总产率低，成本较高的缺点。专利WO20100...
【技术保护点】
一种西他列汀中间体β‑氨基酸的制备方法，包括下列步骤：本专利技术涉及的β‑氨基酸、2,4,5‑三氟苯乙醛、化合物3、化合物4、化合物5的结构式分别如式(1)、式(2)、式(3)、式(4)及式(5)所示：步骤A：在有机溶剂A中，式(2)所示的2,4,5‑三氟苯乙醛与L‑苯丙胺醇、三丁基烯丙基锡烷在催化剂A作用下，采用一锅法经不对称烯丙基化反应后，再经后处理得到式(3)所示的化合物3；步骤B：在有机溶剂B中碱性条件下将步骤A得到的化合物3用高碘酸氧化脱除手性辅助基L‑苯丙胺醇得化合物4；步骤C：在有机溶剂C中将步骤B得到的化合物4在碱性条件下与氨基保护剂反应得化合物5；步骤D：...
【技术特征摘要】
1.一种西他列汀中间体β-氨基酸的制备方法，包括下列步骤：本发明涉及的β-氨基酸、2,4,5-三氟苯乙醛、化合物3、化合物4、化合物5的结构式分别如式(1)、式(2)、式(3)、式(4)及式(5)所示：步骤A：在有机溶剂A中，式(2)所示的2,4,5-三氟苯乙醛与L-苯丙胺醇、三丁基烯丙基锡烷在催化剂A作用下，采用一锅法经不对称烯丙基化反应后，再经后处理得到式(3)所示的化合物3；步骤B：在有机溶剂B中碱性条件下将步骤A得到的化合物3用高碘酸氧化脱除手性辅助基L-苯丙胺醇得化合物4；步骤C：在有机溶剂C中将步骤B得到的化合物4在碱性条件下与氨基保护剂反应得化合物5；步骤D：在有机溶剂D中将步骤C得到的化合物5将双键氧化成羧基，得到手性β-氨基丁酸1；2.根据权利要求1所述的一种西他列汀中间体β-氨基酸的制备方法，其特征在于步骤A中所述的催化剂A为二碘化镁、二溴化镁、二氯化镁、高氯酸镁或三氟甲磺酸镁，优选为二碘化镁或二溴化镁，最优为二碘化镁，有机溶剂A为二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、甲苯、乙腈中的一种或任意几种的混合物。3.根据权利要求1所述的一种西他列汀中间体β-氨基酸的制备方法，其特征在于步骤A中步骤A的反应温度为0℃～50℃，反应时间为0.5-8小时，优选反应的温度为20～40℃，优选时间为2～5h。4.根据权利要求1所述的一种西他列汀中间体β-氨基酸的制备方法，其特征在于步骤A中化合物2、L-苯丙胺醇、三丁基烯丙基锡烷和催化剂A的投料摩尔比为1:1.0～1.5:1.0～2.0:0.1～0.5，优选投料摩尔比为1:1.1:1.2:0.1。5.根据权利要求1所述的一种西他列汀中间体β-氨基酸的制备方法，其特征在于步骤A中，所述的后处理过程包括萃取、分离步骤，...
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