一种卷柏黄酮β‑环状糊精包合物的制备方法及其应用技术

本发明专利技术涉及卷柏黄酮β‑环状糊精包合物的制备方法及其应用，可有效解决卷柏黄酮溶出度低的问题，方法是，将干燥卷柏全草用乙醇回流提取，滤液减压浓缩，真空干燥得卷柏醇提物，将卷柏醇提物上聚酰胺柱，依次用水、乙醇梯度洗脱，收集乙醇洗脱液减压浓缩，真空干燥，得卷柏黄酮，用乙醇溶解，得卷柏黄酮的乙醇溶解液；将卷柏黄酮的乙醇溶解液边搅拌边加入到β‑环状糊精饱和溶液中，密封搅拌，冷藏，真空抽滤，真空干燥，研碎，得卷柏黄酮β‑环状糊精包合物，在制备降血糖药物中的应用。本发明专利技术工艺简单，节能环保，可工业化大规模应用，以包合物的方式作为原料药，提高了卷柏黄酮的溶解度、增大了溶出速率、增强其生物利用度。

Preparation method and application of beta cyclodextrin Selaginella flavone compounds

The present invention relates to beta cyclodextrin Selaginella flavone preparation and application of compound method, which can effectively solve the problem of Selaginella flavonoids dissolution method is low, the dried Selaginella herbs with ethanol refluxing extraction, filtrate concentration, vacuum drying of ethanol extract of Selaginella, the ethanol extract of Selaginella on polyamide column in turn, water, ethanol elution, collecting the ethanol eluent is decompressed and concentrated, vacuum drying was dissolved by alcohol, Selaginella flavonoids, ethanol solution to Selaginella flavonoids ethanol solution; Selaginella flavonoids stirring into beta cyclic dextrin saturated solution, sealed mixing, refrigeration, vacuum, vacuum dry grinding, have beta cyclodextrin Selaginella flavone compounds, used in the preparation of hypoglycemic drugs. The invention has the advantages of simple process, energy saving and environmental protection, industrial scale application, with inclusion as raw materials, improve the solubility of flavonoids in Selaginella, increase the dissolution rate and enhance its bioavailability.

【技术实现步骤摘要】
一种卷柏黄酮β-环状糊精包合物的制备方法及其应用
本专利技术涉及化工与医药领域，特别是一种卷柏黄酮β-环状糊精包合物的制备方法及其应用。
技术介绍
卷柏〔拉丁学名：Selaginellatamariscina(P.Beauv.)Spring〕，卷柏科卷柏属土生或石生复苏植物，呈垫状。靠孢子繁殖。卷柏又名九死还魂草，根能自行从土壤分离，蜷缩似拳状，随风移动，遇水而荣，根重新再钻到土壤里寻找水份。因其耐旱力极强，在长期干旱后只要根系在水中浸泡后就又可舒展，故而得名。卷柏为蕨类卷柏科，卷柏属多年生，草本植物味，辛温助五脏，邪气女子阴中寒热痛。2005年版中华人民共和国药典将卷柏和垫状卷柏收载，作为临床规范药材使用，其性辛平，具有活血通经功效，主要用于经闭痛经，跌扑损伤，吐血，崩漏，便血，脱肛等病症。现代药理学研究证实，巻柏的主要有效成分为阿曼托双黄酮、扁柏双黄酮、新柳杉双黄酮等黄酮类化合物，具有抗脂质过氧化和清除自由基的作用，能明显降低鼠耗氧速度和耗氧量，提高耐氧能力，扩张冠状动脉；改善血液流变学各项指标，对溶血性磷脂酰胆碱(LPc)诱导的血管内皮细胞损伤有保护作用；还具有抗菌抗病毒，抗真菌抗辐射，抗氧化雌激素抗肿瘤等作用，通过对其进行全面系统的研究，从中分离得到大量黄酮类，木脂素类和肝类和多酚类化合物，前期活性筛选，发现黄酮是卷柏降糖的有效成分，活性研究结果显示卷柏黄酮部位有明显的降血糖，降血脂等作用。王玮玮等在《卷柏总黄酮对二型糖尿病小鼠降糖作用研究》中发现卷柏总黄酮对二型糖尿病，具有良好的治疗效果，可能是通过控制饮食改善糖尿病，修复胰岛，增进胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌达到的。而卷柏黄酮对正常机体无降糖作用，不会造成机体的血糖紊乱。目前临床上常用的降糖药物，主要是西药，但是降糖药物有一系列副作用，因此寻找副作用小的天然降糖药物是糖尿病医学界迫在眉睫的任务。但由于具有降血糖功效的卷柏黄酮普通片剂主药的溶出速率小，不利于药物在人体内的溶解和吸收，生物利用率低。对溶解度低、溶出速率小的药物进行包合，能提高他们的溶解度、增大溶出速率、增强生物利用度等。但是对卷柏黄酮进行包合应用在降糖药物中尚未见到相关研究报道。环糊精包合物(cyclodextrinsinclusioncompound)，是指药物分子被包含或嵌入环糊精的筒状结构内形成的超微粒分散物。具有包合作用的环糊精分子成为主分子(hostmolecule)，被包合到主分子中间的药物分子称为客分子(guestmolecule或enclosedmolecule)。因此，急需一种对卷柏黄酮进行包合的方法，来提高卷柏黄酮溶出率。
技术实现思路
针对上述情况，为克服现有技术之缺陷，本专利技术之目的就是提供一种卷柏黄酮β-环状糊精包合物的制备方法及其应用，因此本研究用β-环糊精对卷柏黄酮进行包合，以包合物的方式作为原料药，可有效解决卷柏黄酮溶出度低的问题。本专利技术的技术方案为，一种卷柏黄酮β-环状糊精包合物的制备方法，包括以下步骤：(1)卷柏黄酮的制备：将干燥卷柏全草每次用8～12倍重量体积的质量浓度为70％的乙醇回流提取2-3次，每次2小时，过滤，合并滤液，减压浓缩，真空干燥得卷柏醇提物，将卷柏醇提物上聚酰胺柱，依次用水、质量浓度50％的乙醇、质量浓度80％的乙醇、质量浓度95％的乙醇梯度洗脱，收集80％乙醇洗脱液减压浓缩，真空干燥，得卷柏黄酮；所述重量体积是指固体按g计，液体按mL计；(2)卷柏黄酮β-环状糊精包合物的制备：称取卷柏黄酮1.5～2.0g，用30～50ml质量浓度为95％的乙醇溶解，得卷柏黄酮的乙醇溶解液；再称取β-环状糊精(β-CD)10～15g，溶于100～200ml蒸馏水中，得β-环状糊精饱和溶液；60℃条件下，将卷柏黄酮的乙醇溶解液边搅拌边加入到β-环状糊精饱和溶液中，密封搅拌6h，放入4℃冰箱中冷藏24h，真空抽滤，用水和无水乙醇各洗涤2～3遍，洗去部分未包合的β-环状糊精和卷柏黄酮，50℃真空干燥24h，研碎，过80目筛得黄色粉末状包合物，即卷柏黄酮β-环状糊精包合物。卷柏黄酮β-环状糊精包合物的片剂的制备方法，包括以下步骤：取β-环状糊精包合物20～40g(相当于卷柏黄酮4g)为原料药，淀粉5～15g为填充剂，崩解剂MCC6～8g和CMS-Na1.0～2.0g，MS0.2～0.7g为润滑剂，研磨，分别过100目筛，加入质量浓度3％的PVP-K3010～30ml作为黏合剂，搅拌得软材，过18目筛，50℃过夜干燥，过2号筛，再加入0.2～0.7g的MS混匀，压片，得卷柏黄酮β-环状糊精包合物片剂。卷柏黄酮β-环状糊精包合物在制备降血糖药物中的应用。本专利技术工艺简单，节能环保，可工业化大规模应用，通过对溶解度低、溶出速率小的卷柏黄酮药物进行β-环状糊精包合，以包合物的方式作为原料药，提高了卷柏黄酮的溶解度、增大了溶出速率、增强其生物利用度，经济和社会效益显著。具体实施方式以下结合实施例对本专利技术的具体实施方式作详细说明。本专利技术在具体实施中可由以下实施例给出。卷柏黄酮由郑晓珂教授实验室提取并馈赠，提取方法：干燥卷柏全草购自本草国药堂责任有限公司，经河南中医学院董诚明教授、陈随清教授鉴定为卷柏属(Selaginella)植物卷柏(Selaginellatamariscina(Beauv.)Spring)。实施例1卷柏黄酮β-环状糊精包合物的制备方法，包括以下步骤：(1)卷柏黄酮的制备：将干燥卷柏全草每次用10倍重量体积的质量浓度为70％的乙醇回流提取2次，每次2小时，过滤，合并滤液，减压浓缩，真空干燥得卷柏醇提物(提取率9.17％)，将卷柏醇提物上聚酰胺柱，依次用水、质量浓度50％的乙醇、质量浓度80％的乙醇、质量浓度95％的乙醇梯度洗脱，收集80％乙醇洗脱液减压浓缩，真空干燥(提取率24.59％)，得卷柏黄酮；所述重量体积是指固体按g计，液体按mL计；(2)卷柏黄酮β-环状糊精包合物的制备：称取卷柏黄酮1.8g，用40ml质量浓度为95％的乙醇溶解，得卷柏黄酮的乙醇溶解液；再称取β-环状糊精12g，溶于150ml蒸馏水中，得β-环状糊精饱和溶液；60℃条件下，将卷柏黄酮的乙醇溶解液边搅拌边加入到β-环状糊精饱和溶液中，密封搅拌6h，放入4℃冰箱中冷藏24h，真空抽滤，用水和无水乙醇各洗涤2次，洗去部分未包合的β-环状糊精和卷柏黄酮，50℃真空干燥24h，研碎，过80目筛得黄色粉末状包合物7.71g，即卷柏黄酮β-环状糊精包合物。实施例2卷柏黄酮β-环状糊精包合物的制备方法，包括以下步骤：(1)卷柏黄酮的制备：将干燥卷柏全草每次用8倍重量体积的质量浓度为70％的乙醇回流提取2次，每次2小时，过滤，合并滤液，减压浓缩，真空干燥得卷柏醇提物，将卷柏醇提物上聚酰胺柱，依次用水、质量浓度50％的乙醇、质量浓度80％的乙醇、质量浓度95％的乙醇梯度洗脱，收集80％乙醇洗脱液减压浓缩，真空干燥，得卷柏黄酮；所述重量体积是指固体按g计，液体按mL计；(2)卷柏黄酮β-环状糊精包合物的制备：称取卷柏黄酮1.5g，用30ml质量浓度为95％的乙醇溶解，得卷柏黄酮的乙醇溶解液；再称取β-环状糊精10g，溶于100ml蒸馏水中，得β-环状糊精饱和溶液；60℃条件下，将卷本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种卷柏黄酮β‑环状糊精包合物的制备方法，其特征是，包括以下步骤：（1）卷柏黄酮的制备：将干燥卷柏全草每次用8～12倍重量体积的质量浓度为70%的乙醇回流提取2‑3次，每次2小时，过滤，合并滤液，减压浓缩，真空干燥得卷柏醇提物，将卷柏醇提物上聚酰胺柱，依次用水、质量浓度50%的乙醇、质量浓度80%的乙醇、质量浓度95%的乙醇梯度洗脱，收集80%乙醇洗脱液减压浓缩，真空干燥，得卷柏黄酮；所述重量体积是指固体按g计，液体按mL计；（2）卷柏黄酮β‑环状糊精包合物的制备：称取卷柏黄酮1.5～2.0g，用30～50ml 质量浓度为95%的乙醇溶解，得卷柏黄酮的乙醇溶解液；再称取β‑环状糊精10～15g，溶于100～200ml蒸馏水中，得β‑环状糊精饱和溶液；60℃条件下，将卷柏黄酮的乙醇溶解液边搅拌边加入到β‑环状糊精饱和溶液中，密封搅拌6h，放入4℃冰箱中冷藏24h，真空抽滤，用水和无水乙醇各洗涤2～3遍，洗去部分未包合的β‑环状糊精和卷柏黄酮，50℃真空干燥24h，研碎，过80目筛得黄色粉末状包合物，即卷柏黄酮β‑环状糊精包合物。

【技术特征摘要】
1.一种卷柏黄酮β-环状糊精包合物的制备方法，其特征是，包括以下步骤：（1）卷柏黄酮的制备：将干燥卷柏全草每次用8～12倍重量体积的质量浓度为70%的乙醇回流提取2-3次，每次2小时，过滤，合并滤液，减压浓缩，真空干燥得卷柏醇提物，将卷柏醇提物上聚酰胺柱，依次用水、质量浓度50%的乙醇、质量浓度80%的乙醇、质量浓度95%的乙醇梯度洗脱，收集80%乙醇洗脱液减压浓缩，真空干燥，得卷柏黄酮；所述重量体积是指固体按g计，液体按mL计；（2）卷柏黄酮β-环状糊精包合物的制备：称取卷柏黄酮1.5～2.0g，用30～50ml质量浓度为95%的乙醇溶解，得卷柏黄酮的乙醇溶解液；再称取β-环状糊精10～15g，溶于100～200ml蒸馏水中，得β-环状糊精饱和溶液；60℃条件下，将卷柏黄酮的乙醇溶解液边搅拌边加入到β-环状糊精饱和溶液中，密封搅拌6h，放入4℃冰箱中冷藏24h，真空抽滤，用水和无水乙醇各洗涤2～3遍，洗去部分未包合的β-环状糊精和卷柏黄酮，50℃真空干燥24h，研碎，过80目筛得黄色粉末状包合物，即卷柏黄酮β-环状糊精包合物。2.根据权利要求1所述卷柏黄酮β-环状糊精包合物的制备方法，其特征是，包括以下步骤：（1）卷柏黄酮的制备：将干燥卷柏全草每次用10倍重量体积的质量浓度为70%的乙醇回流提取2次，每次2小时，过滤，合并滤液，减压浓缩，真空干燥得卷柏醇提物，将卷柏醇提物上聚酰胺柱，依次用水、质量浓度50%的乙醇、质量浓度80%的乙醇、质量浓度95%的乙醇梯度洗脱，收集80%乙醇洗脱液减压浓缩，真空干燥，得卷柏黄酮；所述重量体积是指固体按g计，液体按mL计；（2）卷柏黄酮β-环状糊精包合物的制备：称取卷柏黄酮1.8g，用40ml质量浓度为95%的乙醇溶解，得卷柏黄酮的乙醇溶解液；再称取β-环状糊精12g，溶于150ml蒸馏水中，得β-环状糊精饱和溶液；60℃条件下，将卷柏黄酮的乙醇溶解液边搅拌边加入到β-环状糊精饱和溶液中，密封搅拌6h，放入4℃冰箱中冷藏24h，真空抽滤，用水和无水乙醇各洗涤2次，洗去部分未包合的β-环状糊精和卷柏黄酮，50℃真空干燥24h，研碎，过80目筛得黄色粉末状包合物，即卷柏黄酮β-环状糊精包合物。3.根据权利要求1所述卷柏黄酮β-环状糊精包合物的制备方法，其特征是，包括以下步骤：（1）卷柏黄酮的制备：将干燥卷柏全草每次用8倍重量体积的质量浓度为70%的乙醇回流提取2次，每次2小时，过滤，合并滤液，减压浓缩，真空干燥得卷柏醇提物，将卷柏醇提物上聚...

【专利技术属性】
技术研发人员：王小兰，朱艳慧，郑晓珂，克迎迎，袁培培，傅阳，吴广操，李苗，
申请(专利权)人：河南中医药大学，
类型：发明
国别省市：河南,41