一种合成培南类药物的中间体及其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及一种合成培南类药物的中间体及其制备方法和应用，所述中间体具有如下式（Ｉ）所示的结构式：其中，Ｒ１表示任选位置取代的Ｃ１～Ｃ３的低碳烷烃基、硝基、卤素或氢元素；Ｒ２为芳基、烷基或芳烷基，所述芳基、烷基或芳烷基还带或不带有取代基。该中间体的制备过程是先将磺酰氯化合物与苯胺化合物反应，然后其产物再与２－溴丙酰溴在有机碱存在下反应。该中间体可用于合成碳青霉烯抗生素即培南类的关键中间体β－甲基氮杂环丁－２－酮（简称４－ＢＭＡ）。本发明专利技术的优点是合成简单、原料价廉易得、成本低、化合物的前体经回收后可重复使用、反应的立体选择性高，并且产物收率好。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种合成培南类药物的中间体及其制备方法和应用。
技术介绍
碳青霉烯抗生素(即培南类)是一种新型的β-内酰胺类抗生素，以抗菌谱广，抗 菌作用强而著称。合成培南类药物的主环所用到的关键中间体是甲基氮杂环丁-2-酮 (简称4-ΒΜΑ)。在4-8嫩的(-10位甲基的引入，极大地提高了最终产物培南类药物对肾 脱氢肽酶(DHP-I)的稳定性，而不再需要与DHP-I抑制剂联合用药，同时又不影响其抗菌活 性。先由中间体4-乙酰氧基氮杂环丁酮(简称4ΑΑ)合成中间体4-ΒΜΑ，然后经由中间体 4-8嫩引入(>10甲基结构是合成培南类药物中最有效和最可行的方法。反应式如下权利要求一种合成培南类药物的中间体，其特征在于，具有如下式(I)所示的结构式其中，R1表示任选位置取代的C1～C3的低碳烷烃基、硝基、卤素或氢元素；R2为芳基、烷基或芳烷基，所述芳基、烷基或芳烷基还带或不带有取代基。FSA00000257263500011.tif2.根据权利要求1所述的合成培南类药物的中间体，其特征在于，所述芳基是苯基、萘 基或吡啶基。3.根据权利要求1所述的合成培南类药物的中间体，其特征在于，所述烷基为C1 C4 的低碳烃基。4.根据权利要求1所述的合成培南类药物的中间体，其特征在于，所述芳烷基为苄基、 苯乙基、3-苯丙基、萘甲基或吡啶基甲基。5.根据权利要求1所述的合成培南类药物的中间体，其特征在于，所述芳基、烷基或芳 烧基带有取代基时，所述取代基是数量为单个或多个的商代基、硝基、氨基或氰基。6.权利要求1 6的合成培南类药物的中间体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤··将式(IV)化合物与式(III)化合物溶于有机溶剂，然后在有机碱存在下反应生成式 (V)化合物，反应温度为-20 25°C，反应时间为20 60min ；将式(V)化合物与2-溴丙酰溴溶于有机溶剂，然后在有机碱存在下反应生成式(I)化 合物，即所述合成培南类药物的中间体，反应温度为-20 20°C，反应时间为0. 5h 24h ； 反应路线如下7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述R2优选为苯基、甲苯基、氯苯基、 硝基苯基、苄基或甲基。8.权利要求1 6的合成培南类药物的中间体的应用，其特征在于，用来制备β-甲基 氮杂环丁-2-酮，即下述式(II)化合物，具体方法如下a)在锌粉作用下式(I)和式(VI)化合物在溶剂中反应得到式(VII)化合物；b)式(VII)在碱性条件下水解得到式(II)化合物，同时释放手性试剂式(V)；反应路 线如下9.根据权利要求8所述的合成培南类药物的中间体的应用，其特征在于，所述β-甲基 氮杂环丁 -2-酮进一步合成制备碳青霉烯类抗生素。全文摘要本专利技术涉及一种合成培南类药物的中间体及其制备方法和应用，所述中间体具有如下式(I)所示的结构式其中，R1表示任选位置取代的C1～C3的低碳烷烃基、硝基、卤素或氢元素；R2为芳基、烷基或芳烷基，所述芳基、烷基或芳烷基还带或不带有取代基。该中间体的制备过程是先将磺酰氯化合物与苯胺化合物反应，然后其产物再与2-溴丙酰溴在有机碱存在下反应。该中间体可用于合成碳青霉烯抗生素即培南类的关键中间体β-甲基氮杂环丁-2-酮(简称4-BMA)。本专利技术的优点是合成简单、原料价廉易得、成本低、化合物的前体经回收后可重复使用、反应的立体选择性高，并且产物收率好。文档编号C07C311/51GK101973915SQ20101027276公开日2011年2月16日 申请日期2010年9月2日 优先权日2010年9月2日专利技术者张工, 张艳丽 申请人:上海巴迪生物医药科技有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：张工，张艳丽，
申请(专利权)人：上海巴迪生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：31