7,9-二氧代-2,6-氮杂-螺[3．5]壬-2-甲酸叔丁酯及其中间体的制备方法技术

本发明专利技术涉及药物中间体合成领域，具体涉及一种7,9-二氧代-2,6-氮杂-螺[3.5]壬-2-甲酸叔丁酯（VII）及其中间体（I）的制备方法。其特征是包括：以1-Boc-3-氰基氮杂环丁烷为原料与氯甲酸乙酯反应，再与碘甲烷发生反应，最后经还原反应得到中间体（I），本发明专利技术同时公开了1-Boc-3-氰基氮杂环丁烷为原料制备化合物（VII）的制备方法。本发明专利技术的制备方法原料便宜易得，反应条件比较温和，产率高，制备化合物VII总收率可达72.0％左右，制备化合物I的收率达90％。原料便宜并且后处理简单，易操作，适合大规模制备。

【技术实现步骤摘要】
,9-二氧代-2,6-氮杂-螺壬-2-甲酸叔丁酯及其中间体的制备方法
本专利技术涉及药物中间体合成领域，具体涉及一种，9_ 二氧代-2，6_氮杂-螺 壬-2-甲酸叔丁酯及其中间体的制备方法。
技术介绍
，9- 二氧代-2，6-氮杂-螺壬_2_甲酸叔丁酯(VII)是一种重要的药物中间体，报道的多种MK2抑制剂或抑制TNF活性的治疗药物均以此为关键中间体。 W02009/010488报道了一类四环内酰胺的衍生物、含有这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物作为MK2抑制剂或治疗与TNF活性有关的疾病。对于,9- 二氧代-2,6-氮杂-螺壬_2_甲酸叔丁酯(VII)的制备，专利 W02009/010488中报道一种合成方法权利要求1.种化合物(I)的制备方法，包括2.权利要求I的制备方法，其中由化合物II制备化合物III时，碱为双三甲基硅基胺基裡、双(二甲基娃基)氣基纳、双(二甲基娃烧基)氣基钟或_■异丙基氣基裡。3.权利要求I的制备方法，其中由化合物II制备化合物III时，反应温度为-80°C -0°C。4.权利要求I的制备方法，其中由化合物II制备化合物III时，化合物II氯甲酸乙酯碱的摩尔比为I : I. O 3. O LO 4.0。5.权利要求I的制备方法，其中由化合物II制备化合物III时，反应溶剂为四氢呋喃或乙醚。6.权利要求I的制备方法，其中由化合物III制备化合物IV时，碱为碳酸钾或碳酸铯。.权利要求I的制备方法，其中由化合物III制备化合物IV时，化合物III:碘甲烷 碱的摩尔比为I : I. O 5. O I. O 3. O。8.权利要求I的制备方法，其中由化合物III制备化合物IV时，反应溶剂为四氢呋喃或N，N-二甲基甲酰胺。9.权利要求I的制备方法，其中由化合物IV制备化合物I时，所述还还反应中，以氢气为还还剂，以雷尼镍或氢氧化钯为催化剂进行反应；或者以硼烷四氢呋喃为还还剂直接进行还还反应。10.权利要求I的制备方法，其中由化合物IV制备化合物I时，反应溶剂为四氢呋喃或甲醇。全文摘要本专利技术涉及药物中间体合成领域，具体涉及一种,9-二氧代-2,6-氮杂-螺壬-2-甲酸叔丁酯(VII)及其中间体(I)的制备方法。其特征是包括以1-Boc-3-氰基氮杂环丁烷为原料与氯甲酸乙酯反应，再与碘甲烷发生反应，最后经还原反应得到中间体(I)，本专利技术同时公开了1-Boc-3-氰基氮杂环丁烷为原料制备化合物(VII)的制备方法。本专利技术的制备方法原料便宜易得，反应条件比较温和，产率高，制备化合物VII总收率可达2.0％左右，制备化合物I的收率达90％。原料便宜并且后处理简单，易操作，适合大规模制备。文档编号C0D205/04GK102936216SQ201210516308公开日2013年2月20日 申请日期2012年12月5日 优先权日2012年12月5日专利技术者曹莹, 杨民民, 罗飞, 周西朋, 吴希罕 申请人:南京药石药物研发有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种化合物（I）的制备方法，包括∶FDA00002526654600011.jpg

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：曹莹，杨民民，罗飞，周西朋，吴希罕，
申请(专利权)人：南京药石药物研发有限公司，
类型：发明
国别省市：